Enfermedad cardiovascular (ECV)
- Alteración vascular isquémica caracterizada por desarrollo sintomático de cardiopatía isquémica, accidente cerebrovascular o vasculopatía periférica
- Causada por isquemia: falta de oxigenación del tejido
- Consecuencias celulares de isquemia:
- Disminución de ATP
- Estrés mitocondrial
- Liberación de radicales libres
- Daño a membranas, proteínas, enzimas, canales iónicos y ADN
- Necrosis celular irreversible
Fisiopatología de la ateroesclerosis
- Desarrollo de placas de ateroma en vasos sanguíneos
- Causas:
- Inflamación crónica
- Depósito de lipoproteínas LDL en endotelio
- Proceso:
- Oxidación de LDL en endotelio
- Daño endotelial
- Respuesta inflamatoria crónica
- Formación de placa de ateroma
- Consecuencias:
- Disminución del lumen arterial
- Obstrucción del flujo sanguíneo
- Riesgo de ruptura de placa y trombosis
Infarto agudo de miocardio (IAM)
- Definición: Obstrucción completa de arteria coronaria, generalmente por trombosis tras ruptura de placa ateromatosa
- Consecuencias: Necrosis transmural del músculo cardíaco
- Síntoma principal: Dolor precordial (características)
- Opresivo, retroesternal
- >20 minutos de duración
- Puede irradiarse a cuello, mandíbulas, hombros, brazos
- Otros síntomas: Disnea, fatiga, mareos, síncope
- Diagnóstico:
- ECG (elevación segmento ST)
- Biomarcadores cardíacos
Requisitos de biomarcadores cardíacos
- Constituyente estructural o citoplasmático exclusivo del cardiomiocito
- Liberación al plasma en condiciones de isquemia-necrosis
- Preferiblemente de bajo tamaño molecular para rápida liberación
- Elevación proporcional al daño miocárdico
- Detectable en sangre por días/semanas post-evento
Evolución histórica detallada de biomarcadores
- LDH (1955):
- Primera propuesta, no específica
- Isoenzimas en varios tejidos
- Elevación tardía
- CK total (1960):
- Isoenzimas en músculo, corazón y cerebro
- Elevación 3-6 horas post-evento
- No específica
- CK-MB (1972):
- Isoenzima más específica del músculo cardíaco
- Elevación 1-3 horas post-evento
- Limitación: interferencia de CK-BB
- Mioglobina (1975):
- Muy precoz (1 hora post-evento)
- Rápido aclaramiento plasmático
- No específica del corazón
- CK-MB masa (1985):
- Medición por espectrometría de masa o inmunoensayos luminiscentes
- Más específica pero costosa
- Troponinas (1989):
- Troponina I y T
- Altamente específicas del tejido cardíaco
- Actualmente consideradas el mejor biomarcador cardíaco
Creatina quinasa (CK)
- Isoenzimas:
- CK-BB (cerebro)
- CK-MB (corazón)
- CK-MM (músculo esquelético)
- Función: Transferencia de fosfato entre creatina/fosfocreatina y ADP/ATP
- Medición CK total:
- Método cinético UV
- Sistema acoplado de 3 reacciones
- Medición CK-MB:
- Método cinético UV con inmunoinhibición
- Limitación: No bloqueo de CK-BB
- Interpretación:
- Cociente CK-MB/CK total >25%: sospecha Macro-CK
- Cociente 4-25%: sospecha IAM
- Cociente
Mioglobina
- Estructura: Hemoproteína muscular monomérica
- Función: Almacenamiento de oxígeno en músculo
- Características como biomarcador:
- Elevación muy precoz (1-2 horas post-evento)
- Rápido aclaramiento renal
- No específica del corazón
- Utilidad: Detección de re-infarto
Troponinas cardíacas (cTnI y cTnT)
- Estructura: Parte de microfilamentos musculares
- Tipos y funciones:
- Troponina C: Une iones calcio
- Troponina T: Fija complejo a tropomiosina
- Troponina I: Inhibe interacción actina-miosina
- Características como biomarcadores:
- Altamente específicas del tejido cardíaco
- Elevación proporcional al daño miocárdico
- Detectables por días/semanas post-evento
- Método de medición:
- Inmunoensayos luminiscentes
- Alta sensibilidad por bajas concentraciones fisiológicas
- Troponina ultrasensible (TnI hs):
- Mayor sensibilidad
- Detección más precoz de eventos isquémicos
- Incremento de capacidad diagnóstica
Valores de referencia de troponinas
- Basados en: Percentil 99 de población sana
- Requisito metodológico: CV
- Criterio diagnóstico IAM: Elevación >percentil 99 de población sana
Interferencias en medición de troponinas
- Endógenas: Hemólisis, ictericia, lipemia
- Relacionadas con muestra: Vía de extracción, anticoagulante
- Inmunológicas: HAMA, factor reumatoide, macrocomplejos
Pruebas Point-of-Care Testing (POCT)
- Definición: Análisis rápido a la cabecera del paciente
- Funcionamiento: Sistema de cartuchos
- Utilidad: Screening inicial rápido
- Parámetros evaluados: Troponina I, CK-MB, mioglobina
BNP/NT-proBNP
- Función: Marcadores de insuficiencia cardíaca
- Producción: Miocitos ventriculares en respuesta a sobrecarga
- Utilidad:
- Diagnóstico de disnea cardíaca
- Evaluación de insuficiencia cardíaca aguda descompensada (ICAD)
- Importancia: Mejora exactitud diagnóstica y facilita pronóstico/manejo
Visión general del metabolismo lipídico
- 3 fases del metabolismo:
- Exógeno: Quilomicrones (Qm)
- Endógeno: Catabolismo de VLDL a LDL
- Transporte reverso de colesterol: HDL
Lipoproteínas principales
- Quilomicrones: transporte de lípidos exógenos
Genes importantes
- ApoB: gen en 2p24.1, 29 exones, expresado en hígado e intestino
- PCSK9: proproteína convertasa subtilisina kexina tipo 9
- LDLR: receptor de LDL
- LPL: lipoprotein lipasa
Dislipidemias
- Definición: alteraciones en los niveles de lípidos en sangre
- 4 tipos principales:
- Hipercolesterolemia
- Hipertrigliceridemia
- Disminución de c-HDL
- Combinaciones de las anteriores
Hipercolesterolemia familiar (HF)
- Trastorno genético caracterizado por elevación de LDL
- Criterios de sospecha:
- C-LDL > 130 mg/dl en niños/adolescentes
- Antecedentes familiares de hipercolesterolemia
- Enfermedad cardiovascular prematura
- Causas genéticas:
- Defectos en LDLR, ApoB, PCSK9
- Signos clínicos: xantomas
- Complicaciones: enfermedad cardiovascular prematura
Hipertrigliceridemia
- Secundaria a resistencia insulínica
- Características:
- Menor actividad de LPL
- Mayor actividad CETP
- Menor síntesis de apoA1
Hiperquilomicronemia familiar
- Tipo I de hiperlipoproteinemia
- Más grave que otras formas de hipertrigliceridemia
- Asociada a deficiencia de LPL
Enfermedad de Tangier
- Caracterizada por niveles muy bajos de HDL
Perfil lipídico
- Examen principal para evaluar dislipidemias
- Incluye:
- Colesterol total (CT)
- Triglicéridos (TG)
- C-HDL
- C-LDL (calculado o medido directamente)
- C-no HDL: debe ser 30 mg/dl por sobre la meta de c-LDL
Colesterol total (CT)
- Deseable:
- Limítrofe alto: 200-239 mg/dL
- Alto: ≥ 240 mg/dL
Triglicéridos (TG)
- Normal:
- Limítrofe alto: 150-199 mg/dL
- Alto: 200-499 mg/dL
- Muy alto: ≥ 500 mg/dL
C-HDL
- Bajo:
- Óptimo: ≥ 60 mg/dL
C-LDL
- Óptimo:
- Cercano al óptimo: 100-129 mg/dL
- Limítrofe alto: 130-159 mg/dL
- Alto: 160-189 mg/dL
- Muy alto: ≥ 190 mg/dL
C-no HDL
- Meta: 30 mg/dL por encima de la meta de C-LDL
Ejemplo de caso (Hipercolesterolemia familiar)
- CT: 337 mg/dL (Alto)
- TG: 122 mg/dL (Normal)
- C-HDL: 41 mg/dL (Bajo para mujeres, normal para hombres)
- C-LDL: 272 mg/dL (Muy alto)
I. Sistema Endocrino – Generalidades
- Tipos de acciones hormonales:
- Endocrina: Sobre células distantes a través de la circulación sanguínea
- Paracrina: Sobre células vecinas
- Autocrina: Sobre la misma célula
- Clasificación de hormonas:
- Peptídicas/Proteicas:
- Solubles, sintetizadas como precursores inactivos
- Requieren receptores de membrana
- Esteroidales:
- Insolubles, derivadas del colesterol
- Requieren proteínas de transporte
- Derivadas de aminoácidos:
- Pueden ser solubles o insolubles
- Peptídicas/Proteicas:
- Regulación hormonal:
- Secreción en cascada
- Retroalimentación positiva (+) y negativa (-)
- Regulación simple o jerárquica
II. Eje Hipotálamo-Hipófisis
- Hipófisis:
- Tamaño: 1.3 cm de diámetro
- Funciones: Reproducción, crecimiento, metabolismo, estrés, equilibrio hídrico, contracción uterina
- Divisiones: Adenohipófisis y Neurohipófisis
- Adenohipófisis:
- Produce hormonas tróficas o tropinas
- 5 tipos de células: Somatotrofas, Lactotrofas, Gonadotrofas, Tirotrofas, Corticotrofas
- Su función depende del hipotálamo
- Hipotálamo:
- Produce hormonas liberadoras e inhibidoras que regulan la adenohipófisis
III. Eje Tiroideo
- Glándula Tiroidea:
- Bilobular, 15-25 g, 3-5 cm de largo
- Ubicación: Delante de la tráquea, nivel 2º y 3er anillo cartilaginoso
- Unidad funcional: Folículo tiroideo
- Hormonas tiroideas (T3 y T4):
- Funciones: Regulación del metabolismo, maduración de sistemas (nervioso, óseo, esquelético, cerebral)
- Síntesis: Captación de yodo, yoduración de tirosina, formación de MIT y DIT, hidrólisis de tiroglobulina, formación de T3 y T4
- Transporte: TBG, TTR, Albúmina
- Regulación:
- Eje: Hipotálamo (TRH) -> Hipófisis (TSH) -> Tiroides (T3, T4)
- Patologías: a) Hipotiroidismo:
- Causas: Enfermedad de Hashimoto (autoinmune)
- Complicaciones: Coma mixedematoso b) Hipertiroidismo:
- Enfermedad de Graves-Basedow
- Complicaciones: Tormenta tiroidea c) Bocio: Aumento del tamaño de la glándula tiroidea d) Cáncer de tiroides
IV. Eje Suprarrenal
- Glándulas suprarrenales:
- Ubicación: Sobre los riñones
- Divisiones: Corteza y Médula
- Corteza suprarrenal: a) Glucocorticoides (Cortisol):
- Funciones: Metabolismo, anti-inflamatorio, inmunosupresor
- Regulación: Eje Hipotálamo-Hipófisis-Suprarrenal b) Mineralocorticoides (Aldosterona):
- Funciones: Regulación de sodio y potasio c) Sexocorticoides (Andrógenos):
- Funciones: Desarrollo sexual secundario
- Médula suprarrenal:
- Produce catecolaminas: Adrenalina y Noradrenalina
- Funciones: Respuesta al estrés, regulación cardiovascular y metabólica
- Patologías: a) Hipercortisolismo (Síndrome de Cushing) b) Hipocortisolismo (Enfermedad de Addison) c) Hiperaldosteronismo d) Hipoaldosteronismo e) Hiperplasia suprarrenal congénita
V. Consideraciones especiales
- Trastornos tiroideos en el embarazo
- Hipotiroidismo neonatal y tamizaje
- Insuficiencia suprarrenal aguda y crónica
Hipercortisolismo secundario (Síndrome de Cushing):
- Síntomas: obesidad central, hipertensión arterial, debilidad muscular, fácil aparición de moretones, estrías rojas, hiperglucemia, acné, ginecomastia
- Hallazgos de laboratorio:
- Cortisol AM: Aumentado, Cortisol PM: Aumentado, Cortisol urinario: Aumentado, ACTH: Aumentado
Hipocortisolismo primario (Insuficiencia suprarrenal primaria):
Síntomas: fatiga crónica, pérdida de peso, debilidad muscular, hipotensión arterial, náuseas, vómitos, dolor abdominal
Hallazgos de laboratorio: Cortisol libre: Disminuido, ACTH: Aumentada, Sodio sérico: Disminuido, glucosa: Disminuida
Hiperandrogenismo suprarrenal:
- Síntomas: acné severo, hirsutismo, irregularidades menstruales, amenorrea
- Hallazgos de laboratorio:
- Cortisol libre: Aumentado, ACTH: Aumentado, DHEA-S: Aumentada, Testosterona libre: Aumentada, 17-OH-Progesterona: Aumentada