Enfermedad Cardiovascular y Biomarcadores Cardíacos


Enfermedad cardiovascular (ECV)

  • Alteración vascular isquémica caracterizada por desarrollo sintomático de cardiopatía isquémica, accidente cerebrovascular o vasculopatía periférica
  • Causada por isquemia: falta de oxigenación del tejido
  • Consecuencias celulares de isquemia:
    • Disminución de ATP
    • Estrés mitocondrial
    • Liberación de radicales libres
    • Daño a membranas, proteínas, enzimas, canales iónicos y ADN
    • Necrosis celular irreversible

Fisiopatología de la ateroesclerosis

  • Desarrollo de placas de ateroma en vasos sanguíneos
  • Causas:
    • Inflamación crónica
    • Depósito de lipoproteínas LDL en endotelio
  • Proceso:
    1. Oxidación de LDL en endotelio
    2. Daño endotelial
    3. Respuesta inflamatoria crónica
    4. Formación de placa de ateroma
  • Consecuencias:
    • Disminución del lumen arterial
    • Obstrucción del flujo sanguíneo
    • Riesgo de ruptura de placa y trombosis

Infarto agudo de miocardio (IAM)

  • Definición: Obstrucción completa de arteria coronaria, generalmente por trombosis tras ruptura de placa ateromatosa
  • Consecuencias: Necrosis transmural del músculo cardíaco
  • Síntoma principal: Dolor precordial (características)
    • Opresivo, retroesternal
    • >20 minutos de duración
    • Puede irradiarse a cuello, mandíbulas, hombros, brazos
  • Otros síntomas: Disnea, fatiga, mareos, síncope
  • Diagnóstico:
    • ECG (elevación segmento ST)
    • Biomarcadores cardíacos

Requisitos de biomarcadores cardíacos

  • Constituyente estructural o citoplasmático exclusivo del cardiomiocito
  • Liberación al plasma en condiciones de isquemia-necrosis
  • Preferiblemente de bajo tamaño molecular para rápida liberación
  • Elevación proporcional al daño miocárdico
  • Detectable en sangre por días/semanas post-evento

Evolución histórica detallada de biomarcadores

  • LDH (1955):
    • Primera propuesta, no específica
    • Isoenzimas en varios tejidos
    • Elevación tardía
  • CK total (1960):
    • Isoenzimas en músculo, corazón y cerebro
    • Elevación 3-6 horas post-evento
    • No específica
  • CK-MB (1972):
    • Isoenzima más específica del músculo cardíaco
    • Elevación 1-3 horas post-evento
    • Limitación: interferencia de CK-BB
  • Mioglobina (1975):
    • Muy precoz (1 hora post-evento)
    • Rápido aclaramiento plasmático
    • No específica del corazón
  • CK-MB masa (1985):
    • Medición por espectrometría de masa o inmunoensayos luminiscentes
    • Más específica pero costosa
  • Troponinas (1989):
    • Troponina I y T
    • Altamente específicas del tejido cardíaco
    • Actualmente consideradas el mejor biomarcador cardíaco

Creatina quinasa (CK)

  • Isoenzimas:
    • CK-BB (cerebro)
    • CK-MB (corazón)
    • CK-MM (músculo esquelético)
  • Función: Transferencia de fosfato entre creatina/fosfocreatina y ADP/ATP
  • Medición CK total:
    • Método cinético UV
    • Sistema acoplado de 3 reacciones
  • Medición CK-MB:
    • Método cinético UV con inmunoinhibición
    • Limitación: No bloqueo de CK-BB
  • Interpretación:
    • Cociente CK-MB/CK total >25%: sospecha Macro-CK
    • Cociente 4-25%: sospecha IAM
    • Cociente

Mioglobina

  • Estructura: Hemoproteína muscular monomérica
  • Función: Almacenamiento de oxígeno en músculo
  • Características como biomarcador:
    • Elevación muy precoz (1-2 horas post-evento)
    • Rápido aclaramiento renal
    • No específica del corazón
  • Utilidad: Detección de re-infarto

Troponinas cardíacas (cTnI y cTnT)

  • Estructura: Parte de microfilamentos musculares
  • Tipos y funciones:
    • Troponina C: Une iones calcio
    • Troponina T: Fija complejo a tropomiosina
    • Troponina I: Inhibe interacción actina-miosina
  • Características como biomarcadores:
    • Altamente específicas del tejido cardíaco
    • Elevación proporcional al daño miocárdico
    • Detectables por días/semanas post-evento
  • Método de medición:
    • Inmunoensayos luminiscentes
    • Alta sensibilidad por bajas concentraciones fisiológicas
  • Troponina ultrasensible (TnI hs):
    • Mayor sensibilidad
    • Detección más precoz de eventos isquémicos
    • Incremento de capacidad diagnóstica

Valores de referencia de troponinas

  • Basados en: Percentil 99 de población sana
  • Requisito metodológico: CV
  • Criterio diagnóstico IAM: Elevación >percentil 99 de población sana

Interferencias en medición de troponinas

  • Endógenas: Hemólisis, ictericia, lipemia
  • Relacionadas con muestra: Vía de extracción, anticoagulante
  • Inmunológicas: HAMA, factor reumatoide, macrocomplejos

Pruebas Point-of-Care Testing (POCT)

  • Definición: Análisis rápido a la cabecera del paciente
  • Funcionamiento: Sistema de cartuchos
  • Utilidad: Screening inicial rápido
  • Parámetros evaluados: Troponina I, CK-MB, mioglobina

BNP/NT-proBNP

  • Función: Marcadores de insuficiencia cardíaca
  • Producción: Miocitos ventriculares en respuesta a sobrecarga
  • Utilidad:
    • Diagnóstico de disnea cardíaca
    • Evaluación de insuficiencia cardíaca aguda descompensada (ICAD)
  • Importancia: Mejora exactitud diagnóstica y facilita pronóstico/manejo

Visión general del metabolismo lipídico

  • 3 fases del metabolismo:
    • Exógeno: Quilomicrones (Qm)
    • Endógeno: Catabolismo de VLDL a LDL
    • Transporte reverso de colesterol: HDL

Lipoproteínas principales

  • Quilomicrones: transporte de lípidos exógenos

Genes importantes

  • ApoB: gen en 2p24.1, 29 exones, expresado en hígado e intestino
  • PCSK9: proproteína convertasa subtilisina kexina tipo 9
  • LDLR: receptor de LDL
  • LPL: lipoprotein lipasa

Dislipidemias

  • Definición: alteraciones en los niveles de lípidos en sangre
  • 4 tipos principales:
    • Hipercolesterolemia
    • Hipertrigliceridemia
    • Disminución de c-HDL
    • Combinaciones de las anteriores

Hipercolesterolemia familiar (HF)

  • Trastorno genético caracterizado por elevación de LDL
  • Criterios de sospecha:
    • C-LDL > 130 mg/dl en niños/adolescentes
    • Antecedentes familiares de hipercolesterolemia
    • Enfermedad cardiovascular prematura
  • Causas genéticas:
    • Defectos en LDLR, ApoB, PCSK9
  • Signos clínicos: xantomas
  • Complicaciones: enfermedad cardiovascular prematura

Hipertrigliceridemia

  • Secundaria a resistencia insulínica
  • Características:
    • Menor actividad de LPL
    • Mayor actividad CETP
    • Menor síntesis de apoA1

Hiperquilomicronemia familiar

  • Tipo I de hiperlipoproteinemia
  • Más grave que otras formas de hipertrigliceridemia
  • Asociada a deficiencia de LPL

Enfermedad de Tangier

  • Caracterizada por niveles muy bajos de HDL

Perfil lipídico

  • Examen principal para evaluar dislipidemias
  • Incluye:
    • Colesterol total (CT)
    • Triglicéridos (TG)
    • C-HDL
    • C-LDL (calculado o medido directamente)
  • C-no HDL: debe ser 30 mg/dl por sobre la meta de c-LDL

Colesterol total (CT)

  • Deseable:
  • Limítrofe alto: 200-239 mg/dL
  • Alto: ≥ 240 mg/dL

Triglicéridos (TG)

  • Normal:
  • Limítrofe alto: 150-199 mg/dL
  • Alto: 200-499 mg/dL
  • Muy alto: ≥ 500 mg/dL

C-HDL

  • Bajo:
  • Óptimo: ≥ 60 mg/dL

C-LDL

  • Óptimo:
  • Cercano al óptimo: 100-129 mg/dL
  • Limítrofe alto: 130-159 mg/dL
  • Alto: 160-189 mg/dL
  • Muy alto: ≥ 190 mg/dL

C-no HDL

  • Meta: 30 mg/dL por encima de la meta de C-LDL

Ejemplo de caso (Hipercolesterolemia familiar)

  • CT: 337 mg/dL (Alto)
  • TG: 122 mg/dL (Normal)
  • C-HDL: 41 mg/dL (Bajo para mujeres, normal para hombres)
  • C-LDL: 272 mg/dL (Muy alto)

I. Sistema Endocrino – Generalidades

  1. Tipos de acciones hormonales:
    • Endocrina: Sobre células distantes a través de la circulación sanguínea
    • Paracrina: Sobre células vecinas
    • Autocrina: Sobre la misma célula
  2. Clasificación de hormonas:
    • Peptídicas/Proteicas:
      • Solubles, sintetizadas como precursores inactivos
      • Requieren receptores de membrana
    • Esteroidales:
      • Insolubles, derivadas del colesterol
      • Requieren proteínas de transporte
    • Derivadas de aminoácidos:
      • Pueden ser solubles o insolubles
  3. Regulación hormonal:
    • Secreción en cascada
    • Retroalimentación positiva (+) y negativa (-)
    • Regulación simple o jerárquica

II. Eje Hipotálamo-Hipófisis

  1. Hipófisis:
    • Tamaño: 1.3 cm de diámetro
    • Funciones: Reproducción, crecimiento, metabolismo, estrés, equilibrio hídrico, contracción uterina
    • Divisiones: Adenohipófisis y Neurohipófisis
  2. Adenohipófisis:
    • Produce hormonas tróficas o tropinas
    • 5 tipos de células: Somatotrofas, Lactotrofas, Gonadotrofas, Tirotrofas, Corticotrofas
    • Su función depende del hipotálamo
  3. Hipotálamo:
    • Produce hormonas liberadoras e inhibidoras que regulan la adenohipófisis

III. Eje Tiroideo

  1. Glándula Tiroidea:
    • Bilobular, 15-25 g, 3-5 cm de largo
    • Ubicación: Delante de la tráquea, nivel 2º y 3er anillo cartilaginoso
    • Unidad funcional: Folículo tiroideo
  2. Hormonas tiroideas (T3 y T4):
    • Funciones: Regulación del metabolismo, maduración de sistemas (nervioso, óseo, esquelético, cerebral)
    • Síntesis: Captación de yodo, yoduración de tirosina, formación de MIT y DIT, hidrólisis de tiroglobulina, formación de T3 y T4
    • Transporte: TBG, TTR, Albúmina
  3. Regulación:
    • Eje: Hipotálamo (TRH) -> Hipófisis (TSH) -> Tiroides (T3, T4)
  4. Patologías: a) Hipotiroidismo:
    • Causas: Enfermedad de Hashimoto (autoinmune)
    • Complicaciones: Coma mixedematoso b) Hipertiroidismo:
    • Enfermedad de Graves-Basedow
    • Complicaciones: Tormenta tiroidea c) Bocio: Aumento del tamaño de la glándula tiroidea d) Cáncer de tiroides

IV. Eje Suprarrenal

  1. Glándulas suprarrenales:
    • Ubicación: Sobre los riñones
    • Divisiones: Corteza y Médula
  2. Corteza suprarrenal: a) Glucocorticoides (Cortisol):
    • Funciones: Metabolismo, anti-inflamatorio, inmunosupresor
    • Regulación: Eje Hipotálamo-Hipófisis-Suprarrenal b) Mineralocorticoides (Aldosterona):
    • Funciones: Regulación de sodio y potasio c) Sexocorticoides (Andrógenos):
    • Funciones: Desarrollo sexual secundario


  1. Médula suprarrenal:
    • Produce catecolaminas: Adrenalina y Noradrenalina
    • Funciones: Respuesta al estrés, regulación cardiovascular y metabólica
  2. Patologías: a) Hipercortisolismo (Síndrome de Cushing) b) Hipocortisolismo (Enfermedad de Addison) c) Hiperaldosteronismo d) Hipoaldosteronismo e) Hiperplasia suprarrenal congénita

V. Consideraciones especiales

  1. Trastornos tiroideos en el embarazo
  2. Hipotiroidismo neonatal y tamizaje
  3. Insuficiencia suprarrenal aguda y crónica

Hipercortisolismo secundario (Síndrome de Cushing):

  • Síntomas: obesidad central, hipertensión arterial, debilidad muscular, fácil aparición de moretones, estrías rojas, hiperglucemia, acné, ginecomastia
  • Hallazgos de laboratorio:
    • Cortisol AM: Aumentado, Cortisol PM: Aumentado, Cortisol urinario: Aumentado, ACTH: Aumentado 

Hipocortisolismo primario (Insuficiencia suprarrenal primaria):

Síntomas: fatiga crónica, pérdida de peso, debilidad muscular, hipotensión arterial, náuseas, vómitos, dolor abdominal

Hallazgos de laboratorio: Cortisol libre: Disminuido, ACTH: Aumentada, Sodio sérico: Disminuido, glucosa: Disminuida

Hiperandrogenismo suprarrenal:

  • Síntomas: acné severo, hirsutismo, irregularidades menstruales, amenorrea
  • Hallazgos de laboratorio:
    • Cortisol libre: Aumentado, ACTH: Aumentado, DHEA-S: Aumentada, Testosterona libre: Aumentada, 17-OH-Progesterona: Aumentada

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