Enfermedad Cardiovascular y Biomarcadores Cardíacos

Enfermedad cardiovascular (ECV)

Alteración vascular isquémica caracterizada por desarrollo sintomático de cardiopatía isquémica, accidente cerebrovascular o vasculopatía periférica
Causada por isquemia: falta de oxigenación del tejido
Consecuencias celulares de isquemia:
- Disminución de ATP
- Estrés mitocondrial
- Liberación de radicales libres
- Daño a membranas, proteínas, enzimas, canales iónicos y ADN
- Necrosis celular irreversible

Fisiopatología de la ateroesclerosis

Desarrollo de placas de ateroma en vasos sanguíneos
Causas:
- Inflamación crónica
- Depósito de lipoproteínas LDL en endotelio
Proceso:
1. Oxidación de LDL en endotelio
2. Daño endotelial
3. Respuesta inflamatoria crónica
4. Formación de placa de ateroma
Consecuencias:
- Disminución del lumen arterial
- Obstrucción del flujo sanguíneo
- Riesgo de ruptura de placa y trombosis

Infarto agudo de miocardio (IAM)

Definición: Obstrucción completa de arteria coronaria, generalmente por trombosis tras ruptura de placa ateromatosa
Consecuencias: Necrosis transmural del músculo cardíaco
Síntoma principal: Dolor precordial (características)
- Opresivo, retroesternal
- >20 minutos de duración
- Puede irradiarse a cuello, mandíbulas, hombros, brazos
Otros síntomas: Disnea, fatiga, mareos, síncope
Diagnóstico:
- ECG (elevación segmento ST)
- Biomarcadores cardíacos

Requisitos de biomarcadores cardíacos

Constituyente estructural o citoplasmático exclusivo del cardiomiocito
Liberación al plasma en condiciones de isquemia-necrosis
Preferiblemente de bajo tamaño molecular para rápida liberación
Elevación proporcional al daño miocárdico
Detectable en sangre por días/semanas post-evento

Evolución histórica detallada de biomarcadores

LDH (1955):
- Primera propuesta, no específica
- Isoenzimas en varios tejidos
- Elevación tardía
CK total (1960):
- Isoenzimas en músculo, corazón y cerebro
- Elevación 3-6 horas post-evento
- No específica
CK-MB (1972):
- Isoenzima más específica del músculo cardíaco
- Elevación 1-3 horas post-evento
- Limitación: interferencia de CK-BB
Mioglobina (1975):
- Muy precoz (1 hora post-evento)
- Rápido aclaramiento plasmático
- No específica del corazón
CK-MB masa (1985):
- Medición por espectrometría de masa o inmunoensayos luminiscentes
- Más específica pero costosa
Troponinas (1989):
- Troponina I y T
- Altamente específicas del tejido cardíaco
- Actualmente consideradas el mejor biomarcador cardíaco

Creatina quinasa (CK)

Isoenzimas:
- CK-BB (cerebro)
- CK-MB (corazón)
- CK-MM (músculo esquelético)
Función: Transferencia de fosfato entre creatina/fosfocreatina y ADP/ATP
Medición CK total:
- Método cinético UV
- Sistema acoplado de 3 reacciones
Medición CK-MB:
- Método cinético UV con inmunoinhibición
- Limitación: No bloqueo de CK-BB
Interpretación:
- Cociente CK-MB/CK total >25%: sospecha Macro-CK
- Cociente 4-25%: sospecha IAM
- Cociente

Mioglobina

Estructura: Hemoproteína muscular monomérica
Función: Almacenamiento de oxígeno en músculo
Características como biomarcador:
- Elevación muy precoz (1-2 horas post-evento)
- Rápido aclaramiento renal
- No específica del corazón
Utilidad: Detección de re-infarto

Troponinas cardíacas (cTnI y cTnT)

Estructura: Parte de microfilamentos musculares
Tipos y funciones:
- Troponina C: Une iones calcio
- Troponina T: Fija complejo a tropomiosina
- Troponina I: Inhibe interacción actina-miosina
Características como biomarcadores:
- Altamente específicas del tejido cardíaco
- Elevación proporcional al daño miocárdico
- Detectables por días/semanas post-evento
Método de medición:
- Inmunoensayos luminiscentes
- Alta sensibilidad por bajas concentraciones fisiológicas
Troponina ultrasensible (TnI hs):
- Mayor sensibilidad
- Detección más precoz de eventos isquémicos
- Incremento de capacidad diagnóstica

Valores de referencia de troponinas

Basados en: Percentil 99 de población sana
Requisito metodológico: CV
Criterio diagnóstico IAM: Elevación >percentil 99 de población sana

Interferencias en medición de troponinas

Endógenas: Hemólisis, ictericia, lipemia
Relacionadas con muestra: Vía de extracción, anticoagulante
Inmunológicas: HAMA, factor reumatoide, macrocomplejos

Pruebas Point-of-Care Testing (POCT)

Definición: Análisis rápido a la cabecera del paciente
Funcionamiento: Sistema de cartuchos
Utilidad: Screening inicial rápido
Parámetros evaluados: Troponina I, CK-MB, mioglobina

BNP/NT-proBNP

Función: Marcadores de insuficiencia cardíaca
Producción: Miocitos ventriculares en respuesta a sobrecarga
Utilidad:
- Diagnóstico de disnea cardíaca
- Evaluación de insuficiencia cardíaca aguda descompensada (ICAD)
Importancia: Mejora exactitud diagnóstica y facilita pronóstico/manejo

Visión general del metabolismo lipídico

3 fases del metabolismo:
- Exógeno: Quilomicrones (Qm)
- Endógeno: Catabolismo de VLDL a LDL
- Transporte reverso de colesterol: HDL

Lipoproteínas principales

Quilomicrones: transporte de lípidos exógenos

Genes importantes

ApoB: gen en 2p24.1, 29 exones, expresado en hígado e intestino
PCSK9: proproteína convertasa subtilisina kexina tipo 9
LDLR: receptor de LDL
LPL: lipoprotein lipasa

Dislipidemias

Definición: alteraciones en los niveles de lípidos en sangre
4 tipos principales:
- Hipercolesterolemia
- Hipertrigliceridemia
- Disminución de c-HDL
- Combinaciones de las anteriores

Hipercolesterolemia familiar (HF)

Trastorno genético caracterizado por elevación de LDL
Criterios de sospecha:
- C-LDL > 130 mg/dl en niños/adolescentes
- Antecedentes familiares de hipercolesterolemia
- Enfermedad cardiovascular prematura
Causas genéticas:
- Defectos en LDLR, ApoB, PCSK9
Signos clínicos: xantomas
Complicaciones: enfermedad cardiovascular prematura

Hipertrigliceridemia

Secundaria a resistencia insulínica
Características:
- Menor actividad de LPL
- Mayor actividad CETP
- Menor síntesis de apoA1

Hiperquilomicronemia familiar

Tipo I de hiperlipoproteinemia
Más grave que otras formas de hipertrigliceridemia
Asociada a deficiencia de LPL

Enfermedad de Tangier

Caracterizada por niveles muy bajos de HDL

Perfil lipídico

Examen principal para evaluar dislipidemias
Incluye:
- Colesterol total (CT)
- Triglicéridos (TG)
- C-HDL
- C-LDL (calculado o medido directamente)
C-no HDL: debe ser 30 mg/dl por sobre la meta de c-LDL

Colesterol total (CT)

Deseable:
Limítrofe alto: 200-239 mg/dL
Alto: ≥ 240 mg/dL

Triglicéridos (TG)

Normal:
Limítrofe alto: 150-199 mg/dL
Alto: 200-499 mg/dL
Muy alto: ≥ 500 mg/dL

C-HDL

Bajo:
Óptimo: ≥ 60 mg/dL

C-LDL

Óptimo:
Cercano al óptimo: 100-129 mg/dL
Limítrofe alto: 130-159 mg/dL
Alto: 160-189 mg/dL
Muy alto: ≥ 190 mg/dL

C-no HDL

Meta: 30 mg/dL por encima de la meta de C-LDL

Ejemplo de caso (Hipercolesterolemia familiar)

CT: 337 mg/dL (Alto)
TG: 122 mg/dL (Normal)
C-HDL: 41 mg/dL (Bajo para mujeres, normal para hombres)
C-LDL: 272 mg/dL (Muy alto)

I. Sistema Endocrino – Generalidades

Tipos de acciones hormonales:
- Endocrina: Sobre células distantes a través de la circulación sanguínea
- Paracrina: Sobre células vecinas
- Autocrina: Sobre la misma célula
Clasificación de hormonas:
- Peptídicas/Proteicas:
  - Solubles, sintetizadas como precursores inactivos
  - Requieren receptores de membrana
- Esteroidales:
  - Insolubles, derivadas del colesterol
  - Requieren proteínas de transporte
- Derivadas de aminoácidos:
  - Pueden ser solubles o insolubles
Regulación hormonal:
- Secreción en cascada
- Retroalimentación positiva (+) y negativa (-)
- Regulación simple o jerárquica

II. Eje Hipotálamo-Hipófisis

Hipófisis:
- Tamaño: 1.3 cm de diámetro
- Funciones: Reproducción, crecimiento, metabolismo, estrés, equilibrio hídrico, contracción uterina
- Divisiones: Adenohipófisis y Neurohipófisis
Adenohipófisis:
- Produce hormonas tróficas o tropinas
- 5 tipos de células: Somatotrofas, Lactotrofas, Gonadotrofas, Tirotrofas, Corticotrofas
- Su función depende del hipotálamo
Hipotálamo:
- Produce hormonas liberadoras e inhibidoras que regulan la adenohipófisis

III. Eje Tiroideo

Glándula Tiroidea:
- Bilobular, 15-25 g, 3-5 cm de largo
- Ubicación: Delante de la tráquea, nivel 2º y 3er anillo cartilaginoso
- Unidad funcional: Folículo tiroideo
Hormonas tiroideas (T3 y T4):
- Funciones: Regulación del metabolismo, maduración de sistemas (nervioso, óseo, esquelético, cerebral)
- Síntesis: Captación de yodo, yoduración de tirosina, formación de MIT y DIT, hidrólisis de tiroglobulina, formación de T3 y T4
- Transporte: TBG, TTR, Albúmina
Regulación:
- Eje: Hipotálamo (TRH) -> Hipófisis (TSH) -> Tiroides (T3, T4)
Patologías: a) Hipotiroidismo:
- Causas: Enfermedad de Hashimoto (autoinmune)
- Complicaciones: Coma mixedematoso b) Hipertiroidismo:
- Enfermedad de Graves-Basedow
- Complicaciones: Tormenta tiroidea c) Bocio: Aumento del tamaño de la glándula tiroidea d) Cáncer de tiroides

IV. Eje Suprarrenal

Glándulas suprarrenales:
- Ubicación: Sobre los riñones
- Divisiones: Corteza y Médula
Corteza suprarrenal: a) Glucocorticoides (Cortisol):
- Funciones: Metabolismo, anti-inflamatorio, inmunosupresor
- Regulación: Eje Hipotálamo-Hipófisis-Suprarrenal b) Mineralocorticoides (Aldosterona):
- Funciones: Regulación de sodio y potasio c) Sexocorticoides (Andrógenos):
- Funciones: Desarrollo sexual secundario

Médula suprarrenal:
- Produce catecolaminas: Adrenalina y Noradrenalina
- Funciones: Respuesta al estrés, regulación cardiovascular y metabólica
Patologías: a) Hipercortisolismo (Síndrome de Cushing) b) Hipocortisolismo (Enfermedad de Addison) c) Hiperaldosteronismo d) Hipoaldosteronismo e) Hiperplasia suprarrenal congénita

V. Consideraciones especiales

Trastornos tiroideos en el embarazo
Hipotiroidismo neonatal y tamizaje
Insuficiencia suprarrenal aguda y crónica

Hipercortisolismo secundario (Síndrome de Cushing):

Síntomas: obesidad central, hipertensión arterial, debilidad muscular, fácil aparición de moretones, estrías rojas, hiperglucemia, acné, ginecomastia
Hallazgos de laboratorio:
- Cortisol AM: Aumentado, Cortisol PM: Aumentado, Cortisol urinario: Aumentado, ACTH: Aumentado

Hipocortisolismo primario (Insuficiencia suprarrenal primaria):

Síntomas: fatiga crónica, pérdida de peso, debilidad muscular, hipotensión arterial, náuseas, vómitos, dolor abdominal

Hallazgos de laboratorio: Cortisol libre: Disminuido, ACTH: Aumentada, Sodio sérico: Disminuido, glucosa: Disminuida

Hiperandrogenismo suprarrenal:

Síntomas: acné severo, hirsutismo, irregularidades menstruales, amenorrea
Hallazgos de laboratorio:
- Cortisol libre: Aumentado, ACTH: Aumentado, DHEA-S: Aumentada, Testosterona libre: Aumentada, 17-OH-Progesterona: Aumentada