Opioides
Los opioides imitan la acción de las endorfinas produciendo una inhibición de la actividad de la adenilciclasa. Esto se manifiesta por una hiperpolarización neuronal y también interfieren en el transporte de iones calcio y actúa en la membrana presináptica interfiriendo con la liberación del neurotransmisor.
- Requieren recetario especial con código de barras y puede entregarse dosis para un mes de tratamiento exclusivamente. Son fármacos con alto potencial adictivo.
- Con menor potencial adictivo que los fármacos del grupo I, y se requiere receta normal que se retira a la compra del fármaco. Incluye codeína, dextropropoxifeno entazocina, benzodiazepinas y tranquilizantes mayores.
- Con menor potencial adictivo que el grupo II. Es necesaria la receta médica y sólo pueden surtirse en tres ocasiones. En las primeras dos se sella la receta y en la tercera se retira.
1) Agonistas puros y agonistas parciales
(preferentemente)
2) Agonistas-antagonistas
(agonistas y antagonistas o agparciales : dualismo farmacológico)
3) Antagonistas puros
Opioides menores
Dolor de intensidad moderada
- Codeína
- Dihidrocodeína
- Dextropropoxifeno
- Tramadol
Opioides mayores
Dolor intenso
- Morfina
- Buprenorfina
- Metadona
- Fentanilo
- Pentazocina
- Petidina
Morfina
Alivia o suprime dolores agudos o crónicos de gran intensidad, sin modificar la causa del dolor. Solo resisten algunas neuralgias.
Interacción receptores en diferentes puntos:
- Sistema aferente: nivel espinal, reduce actividad aferente
- Sistema eferente: potencian la señal eferente inhibidora
- Nivel límbico y cortical: atenúa la percepción desagradable de dolor
Depresión respiratoria
Acción en receptores en el centro respiratorio del bulbo raquídeo y protuberancias
- Afecta más a la frecuencia que a la amplitud respiratoria
- El riesgo aumenta en enfermedades que requieren esfuerzo respiratorio adicional
Antitusivo
Por reducción del reflejo de la tos
Otras reacciones centrales
- Sedación y estupor o bienestar y euforia, dependiendo de diferentes circunstancias (experiencia previa de adicción, situación de dolor, insomnio)
- Alteraciones del EEG
- Hipotermia de origen hipotalámico
- Miosis de gran intensidad
- Náuseas y vómitos (más en la primera administración)
Acciones neuroendocrinas
- Estimula secreción de somatotropina, prolactina
- Inhibe secreción TSH, LH y FSH a dosis clínicas no tienen efectos relevantes
Sistema inmunitario
- Depresión directa de la respuesta inmune
- Repercusión clínica variable (el dolor crónico también deprime la respuesta inmune) aunque debería valorarse
Efectos cardiovasculares
- Reduce la actividad simpática
- Si la ventilación está asegurada la función cardiovascular resiste la acción de la morfina
- Bradicardia vagal
- Hipotensión por acción sobre centro vasomotor
- Vasodilatación cerebral y aumento de presión intracraneal
Efectos gastrointestinales y urinarios
- Aumenta tono en TGI y depresión neurógena de la motilidad gastrointestinal.
- Estreñimiento y aumento de presión en vías biliares
- Interviene acción central y periférica (plexos mientéricos)
- Retención urinaria por inhibición de la respuesta refleja a la micción
Farmacocinética vías de administración
- Biodisponibilidad baja y variable por vía oral (1er paso hepático)
- Latencia y duración del efecto dependen de la vía de administración y forma farmacéutica
- Atraviesa con dificultad la BHE y bien la placenta
- Metabolismo hepático por glucuronidación y excreción renal
RAM
- Náuseas y vómitos
- Somnolencia, inestabilidad y estado confusional
- Estreñimiento. Más en paciente en tratamiento crónico
- Depresión respiratoria (mayor en administración parenteral y pacientes con insuficiencia respiratoria)
- Tolerancia y dependencia física
Interacciones
- Depresores del SNC. IMAO, NL, alcohol y BZD
- Fármacos que se metabolizan fuertemente en el hígado. Cimetidina es un fuerte inhibidor enzimático
- Anestésicos generales que provocan fuerte depresión central
Tolerancia
La mayoría de sus efectos (excepto miosis y estreñimiento): necesidad de ir aumentando la dosis Mecanismo de desacoplamiento del receptor con las vías de señalización posteriores
Síndrome de abstinencia
Por supresión brusca del tratamiento (por la situación de hiperactividad creada en núcleos cerebrales) Sintomatología vegetativa simpática
Heroína
Droga de abuso mayor
- Liposolubilidad que morfina
- Atraviesa en mayor proporción BHE y tiene más acción euforizante
- Sin aplicación clínica
Pepetidina o meperidina
menor potencia que la morfina depresión respiratoria farmacodependencia no debe utilizarse via intravenosa tiene efecto anticolinérgico
produce taquitardia cardiotoxico en obstetricia y en dolor agudo no crónico reacciones neurológicas sequedad boca temblor muscular y convulsiones Metadona mas potente de la morfina depresión respiratoria paralela a la actividad analgésica (mas riesgo) no debe utulizarse como analgésico porque se acumula se utiliza en terapia de deshabituación a opiáceos por su efecto prolongado y facildad para disminuir las dosis Fentanilo mas potente que la morfina elevada liposolubilidad y escasa cardiotoxicidad empleada en anestesia y el UCI se utiliza junto con anestésicos inhalados para contrarrestar la excitabilidad refleja y las reacciones neurovegetativas producidas por el dolor Pentazocina agonistas antagonistas mixtos Agonistas y antagonistas o agonistas parciales Analgesia, miosis e hipotermia menor que morfina Tiene techo analgésico Puede amentar la presionarterial y la frecuencia cardiaca. Contraindicados en estos pacientes. Menor depresión respiratoria y efectos GI Disforia: cansancio, somnolencia, desorientación, embriaguez, falta de coordinación Farmacodependencia no cruzada con agonistas Pueden desencadenar síndrome de abstinencia en pacientes tratados previamente con agonistas por su efecto antagonista Buprenorfina agonistas parciales Menor potencia analgésica que la morfina Presenta techo analgésico Interacción duradera con el receptor: cuadro de abstinencia menos pronunciado pero dificultad en el tratamiento de la intoxicación Miosis, aumento de presión en vías biliares, depresión respiratoria (menor), sedación, nauseas y disforia Tramadol agonistas puros opioides analgesia moderada afinidad moderada por receptores opioides y capacidad de potenciar 5 HT y NA en vías descendentes inhibitorias no es químicamente un opioide produce menos depresión respiratoria y menos tolerancia que la morfina Codeina 10 a 15 veces menos potencia analgésica y depresión SNC que la morfina actividad antitusígena o analgésico asociado a AINEs Dihidrocodeina desxtropropoxifeno potencia analgésica parecía a la codeína Naxolona naltrexona opioides sin acción analgésico antagonistas puros antagonizan la acción de opioides carecen de acción farmacológica su utilidad terapéutica esta en revertir los efectos de los opioides en caso de sobredosis o intoxicación Anestesicos locales compuestos que bloquean de manera reversible la conducción nerviosa en cualquier punto del SN donde se apliquen. Son bases débiles que a pH fisiológico se encuentran parcialmente ionizadas, lo cual influye en su penetración en la membrana del axón bloqueo reversible de los canales de sodio sensibles a voltaje Además de bloquear la conducción en los axones del SNP, interfieren en la función de todos los órganos en los cuales hay conducción o transmisión de impulsos y por eso tienen importantes efectos sobre el SNC, los ganglios autónomos, la unión neuromuscular y todas las formas de fibras musculares Analgesia: estado en el cual el paciente no puede sentir dolor pero está consciente de lo que sucede. Anestesia: pérdida total de toda sensación incluida el dolor Efecto sobre el SNC Aparecen si el AL se absorbe y alcanza concentraciones plasmáticas suficientes Bloqueo glutaminérgico Excitación (inhibición de señales inhibitorias): Nauseas, vómitos, agitación psicomotriz, confusión, verborrea, temblores y convulsiones Depresión: Coma, paro respiratorio y muerte Efecto sobre cardiovascular Sólo después de alcanzar altas concentraciones sistémicas y de producirse efectos en el SNC. bloqueo simpático: vasodilatación e hipotensión Alargamiento QT por bloqueo de canales K fibrilación ventricular disminución contractilidad y conducción cardiaca bloqueo sodio Manifestaciones toxicas Reacciones alérgicas (dermatológicas, anafilácticas o asmáticas) Miopatías o neuropatias reversibles (+Lidocaina) Prilocaina tiene metabolitos que pueden provocar metahemoglobine Piel y mucosas terminaciones nerviosas sensitivas benzocaína lidocaína Infiltracion subcutánea bupivacaina mepivacaina lidocaína infiltración del AL que afecta terminaciones nerviosas cercanas poca duración variaciones intaarticulares