Hematología: Esferocitosis, Anemias y Síndromes Mielodisplásicos


Moléculas de adhesión

En GR:

  • CD 47
  • CD36
  • α4 β1
  • Glicolipidos sulfatados
  • Fosfatidilserina
  • Agregados de banda 3
  • BCAM/Lu

En célula endoteliales:

  • VCAM-1
  • CD36
  • αV β3
  • P-selectina
  • Laminina
  • Fibronectina
  • Factor VWB

*Legg Calve Perthes (necrosis ósea) *Sx mano pie = Necrosis avascular

Genes Esferocitosis

  • SPTA1: alfa
  • SPTB: beta y 4.2
  • SLC4A1: banda 3
  • ANK 1 = ANK 1

Clasificación de la severidad:

  • Leve: Hgb 11 – 15, R 3 – 6, B 17 – 34, Sp 80 – 100 %
  • Moderada: 8 – 12, >6, > 34, 50 – 80
  • Severa: 6 – 8, > 10, >51, 40 – 60 %

Valores Normales

  • Sideremia: 50-150ng/Dl
  • Ctst: 250-450ng/Dl
  • Ist: 28-35 %
  • Ferritinemia: 18-300ng/Ml

Anemia B12 y Anemia por deficiencia de Ácido Fólico

Megaloblástica
Saliva → CBL → Estomago une CBL a prot. R → duodeno libera CBL y se une a FI → yeyuno une a receptores R → unión a TC II para uso
Tx: B12 1000mg/día IM x5 y semanal; Ácido Fólico 5mg/día VO
Hay cuerpos de Howell Jolly

Anemias Inflamatorias

Microcítica IL-1, IL-6, IL-10, FNT, INF
Hepcidina: + Ferroportina, bloquea degradación de Fe y transporte de hígado a vaso, disminuye absorción
Tx: corregir causa, transfusiones, EPO 100-150 u/kg 3 veces por semana (4-8 semanas)

Anemia Aplásica Adquirida

Gen: HLA tipo II (HLA-DR2, HLA-Dp W3)
Toluol, Xilol y Benceno inhiben síntesis de ADN → lesión de células progenitoras.
Tx: 70% inmunosupresores, ciclosporina y fosfamida, globulina antitimocito, danazol, G-CSF
Células T → INF-g + TNF-α → suprimen células progenitoras → expresan el receptor FAS → apoptosis
Altas CD8+ citotóxicas activadas.
Dx: Índice reticulocitario 1%, > MO: Hipocelularidad severa 30% 25%, >
Muy severa:

Anemia Aplásica Congénita Selectiva

  • Eritroide: Síndrome de Blackfan-Diamond, Eritrogénesis Imperfecta o Eritroblastopenia Congénita AD
  • Blancos: Síndrome de Schwachman, Síndrome de Kostman AR
  • Plaquetas: Trombocitopenia Amegacariocítica Congénita AR

Anemia de Fanconi

No repara ADN, AR. Trombocitopenia progresiva → Anemia macrocítica + leucopenia. Hgb F aumentada. → Síndrome MDP o LMA
Gen: FANCA, 66%, 16q24.3; FANCC, 10%, 22q22.3; FANCG, 9%, 9p13
DX: 7 – 9 años (3% al nacer, 10% >16); Estimulación con diepoxibutano, mitomicina C o cisplatino
Anomalías: esqueleto 71%, piel 64%, estatura 63%, ojos 38%, renal 34%. ~10% sin anomalías.
Supervivencia: 2 – 6 años

Disqueratosis Congénita / Síndrome Zinsser-Cole-Engman

Gen: DKC1, TERT, o TINF2 → Xq28
Fibrosis pulmonar, testículo hipoplásico, estenosis uretral, fimosis, aplasia, esplenomegalia 8-10 años Tx: esteroides, andrógenos, FEC – GM. Supervivencia: 50 años

Disgenesia Reticular

Inmunodeficiencia combinada 2%. Eritrocitos y plaquetas normales. Gen AK2 (1p34)
Neutropenia grave + linfopenia células T y NK desde el nacimiento + sepsis, fallo crecimiento, sordera neurosensorial bilateral.

Síndrome Schwachman-Diamond

> Hombres. Neutropenia 88%, Anemia 42%, Trombocitopenia 34%, Pancreatitis 19%. Hgb F aumentada 80%. Hipoplasia medular, insuficiencia pancreática exocrina. Gen SBDS 7q11. AR. → SMD + Leucemia Mieloblástica.

SMD

Causa desconocida, 20% QT. >8 Hombres.

Diseritropoyesis:

Puentes internucleares, hipercelularidad
SP: > o = 10% eritroblastos dismórficos, cuerpos HJ, anisocitosis, anillos Cabot
MO: Alteraciones nucleares, alteraciones citoplasmáticas, sideroblastos anillados > o = 15%, PAS+

Disgranulopoyesis:

Hipolobulados agranulares
SP: > o = 10% granulocitos dismórficos, bi, hipo e hipersegmentación nuclear, granulación pseudo-Chediak; cuerpos de Dohle; bastones de Auer

Distrombopoyesis:

Pseudo Bernard Soulier (macroplaquetas), hipo o agranuladas.
Micromegacariocitos mononucleados, megacariocitos hipolobulados

Citopenias HB 100>

SF3B1 → Sideroblastos

Clasificación de los Síndromes Mielodisplásicos (SMD)

  • SMD DU: 5 – 10 % MO hipercelular, sideroblastos 15%, >5% >
    Gen: 25% +8; alt 5; alt 7, del (20q)
  • SMD SA: 3 – 11 % MO hipercelular, GR aumentados, sideroblastos > o = 15%, blastos 5% > Gen: 20% alt 5
  • SMD CR DM: 30 % citopenias, MO hipercelular, sideroblastos > o 5% > Gen: 50% +8, alt 7, del (5q); del (20q)
  • SMD EB 1: 40 % todos los estadios granulocitos, >1 y <
    Gen: 50% +8; -5; 5q-; -7; 7q-; 20q-: cariotipo complejo. IFT: Aumento CD34, 117, 38, HLA – DR, 13, 33. 20% CD7, 10% 56. 61 y 42b.
  • SMD EB 2: todos los estadios granulocitos, 5 – 19 % de blastos SP, MO hipercelular, 10 – 19 % blastos, sideroblastos Auer → LA 33%, SV 9 meses.
    Gen: =1 IFT: =1
  • SMD 5q-: anemia grave, 50% trombocitosis, MO hipercelular o normal, Micromegacariocitos abundantes, blastos >5%. Más mujeres. → LA 10%, SV 145 meses
    Gen: del 5q, pérdida EGR1, CTNNA1, banda q31-33, -Y, JAK 2 V617F
    Tx: Lenalidomide
  • SMD hipocelular: 5 – 10% de novo. Más mujeres
  • SMD hipercelular: 10 – 20 % de novo. Citopenia, MO hipercelular, megacariocitos aumentados

Cromosomas

  • Cromosoma 17: alteración p53. Disgranulopoyesis.
  • Cromosoma 3: inv(3) (q21q26); t(3,5)(q25;q33); t(3,3)(q21;q26). Alteración EVI1. Aumento de blastos, dismegacariopoyesis

Otros SMD

  • SMD secundario a agentes alquilantes: 5 – 10 años, no responde, cr 5 y 7, LMA M1 y 2. DM.
  • SMD secundario a inhibidores de topoisomerasa II: 2 – 3 años, LMA M4 y 5, cr 11q23 y 21q22, respuesta parcial
  • SMD infantil: monosomía 7

LMMC

20% >
1 → SP 5, > 10. >

  • LMCA BCR/ABL: Leucocitosis en SP > o = 13 x10⁹/L, precursores neutrófilos >10, basófilos 2, > 10, >
  • LMMJ: Monocitosis SP > 1×10⁹/L, Hgb F aumentada, granulocitos inmaduros, alteración clonal, Hipersensibilidad a GM-CSF
  • SMD NC: rasgos mieloproliferativos + no SMD previo

Tratamiento

Tx ideal: TMO alogénico no mieloablativo

Alteraciones Cromosómicas

  • Delecciones: 5q, 20q, 7q, 11q, 12q, 13q
  • Pérdida: 7 y 17, Y
  • Trisomía: 8, 11, 21
  • Translocaciones: t (3;3) (q21; q26); t (1;7) (p11; p11); t(5;17) (p11;p11); t(7;17) (p11;p11); t(5;7) (q11;p11)

Image

Dejar un Comentario

Tu dirección de correo electrónico no será publicada. Los campos obligatorios están marcados con *