Inmunodeficiencias
Las inmunodeficiencias son trastornos en los que el sistema inmunitario no funciona correctamente, lo que hace que el cuerpo sea más susceptible a infecciones y enfermedades.
Características Comunes
- Infecciones recurrentes y crónicas
- Incapacidad para eliminar agentes infecciosos con antibióticos habituales
- Infecciones con microorganismos poco frecuentes
Características Limitadas a Grupos Específicos
- Retraso del crecimiento
- Hepatoesplenomegalia
- Erupciones cutáneas
- Diarrea
- Abscesos recurrentes
Características No Inmunológicas
- Trombocitopenia
- Pérdida de equilibrio (ataxia)
- Dilatación permanente de los capilares sanguíneos
- Albinismo parcial o completo (Síndrome de Chediak-Higashi)
Inmunodeficiencias Primarias
Son causadas por anomalías intrínsecas o congénitas en los componentes del sistema inmunitario.
Anomalías en Células Madre
Las células madre se diferencian en cinco linajes de células hematopoyéticas: linfocitos, megacariocitos, monocitos, granulocitos y agranulocitos. Las anomalías en las células madre linfoides pueden provocar una función defectuosa de linfocitos T y B.
Anomalías en Linfocitos T
- Número: Afecta al número de linfocitos B activos y a la producción de Ig.
- Función: Las infecciones fúngicas recurrentes son un síntoma clínico común, ya que la hipersensibilidad retardada es la principal respuesta frente a los hongos.
Anomalías en Linfocitos B
- Producción de Ig: Anomalías genéticas heredables pueden provocar una producción anómala de uno o todos los isotipos de Ig.
- Número: No necesariamente se altera el número de linfocitos.
Anomalías en Fagocitos y Linfocitos Citolíticos Naturales
- Capacidad de destruir microorganismos:
- Enfermedad granulomatosa crónica (EGC): Falta de enzimas y otras moléculas microbicidas.
- Síndrome de Chédiak-Higashi: Defecto en la membrana de ciertos orgánulos que impide la fusión de lisosomas con fagosomas.
- Deficiencia en el receptor de INF-γ: Las deficiencias en los receptores que usan las células fagocíticas para responder a las señales externas de activación pueden hacer que las personas afectadas sean susceptibles a infecciones bacterianas.
- Función de las células accesorias:
- Deficiencia de adhesión leucocitaria de tipo 1 y 2 (LAD-1 y LAD-2): Aumentan la susceptibilidad a las infecciones bacterianas recurrentes.
Anomalías en el Sistema del Complemento
Las deficiencias en el sistema del complemento pueden afectar a las respuestas innatas y adaptativas.
Inmunodeficiencias Secundarias
Son causadas por factores ambientales que interactúan con el sistema inmunitario.
Factores Fisiológicos
- Estrés
- Desnutrición
Tratamientos Terapéuticos
- Transplante
- Tratamientos para enfermedades autoinmunitarias
- Tratamientos oncológicos
Infecciones
- VIH: Destruye los linfocitos TCD4+ y puede infectar y matar los linfocitos TCD8+ y los monocitos.
Tratamiento de las Inmunodeficiencias
Reposición Pasiva
- Administración de componentes del sistema inmunitario deficientes.
- Beneficios transitorios.
Trasplante de Médula Ósea
- Podría ser una cura permanente.
- Fuente permanente de componentes del sistema inmunitario.
Ingeniería Genética
- Reemplazo de células defectuosas por células reparadas.
- Complicaciones:
- Tratamiento pasivo y periódico
- Las células deben ser capaces de migrar, desarrollarse y llevar a cabo su función en el lugar adecuado
- Los genes reparados deben regularse y expresarse correctamente
Cáncer y el Sistema Inmune
El cáncer es una consecuencia de un fallo en el sistema inmunitario, ya que las células cancerosas no son propias del organismo.
Teoría de la Vigilancia Inmunológica
El sistema inmunitario reconoce y destruye las células tumorales como extrañas.
Mecanismos Efectores Antitumorales
- Acción antitumoral de linfocitos T
- Acción antitumoral de células NK
- Acción antitumoral de macrófagos
- Acción antitumoral de mediadores solubles de la respuesta inmune
Antígenos Tumorales
- Antígenos específicos de tumores (TSA)
- Antígenos asociados a tumores (TAA)
Mecanismos de Evasión de la Respuesta Inmunológica
- Ignorancia de los antígenos tumorales
- Baja inmunogenicidad
- Supresión de la respuesta inmune inducida por el tumor
- Inducción de tolerancia por parte del tumor
- Sobreexpresión de FASL por las células tumorales
Aspectos Inmunológicos de las Metástasis
- Capacidad metastatizante y heterogeneidad
- Invasión y metastatización tumoral como un proceso multifásico
Inmunoterapia
- Activación inespecífica del sistema inmunitario
- Utilización de citocinas (IL-2)
- Utilización de anticuerpos monoclonales
- Vacunas
- Terapia génica
- Estimulación de células dendríticas