Mecanismos de evasión bacteriana de las defensas del huésped:
Inhibición de la quimiotaxis: Las bacterias pueden impedir que las células inmunes se acerquen al sitio de infección.
Bloqueo de la adherencia de fagocitos: Evita que las células fagocíticas se adhieran a las bacterias para engullirlas.
Producción de toxinas que matan fagocitos: Algunas bacterias producen sustancias que destruyen directamente las células inmunes.
Inhibición de la adherencia de componentes del complemento: Impide la opsonización efectiva de las bacterias.
Escisión de IgA: Degradación de anticuerpos que protegen las mucosas.
Estrategias específicas de evasión:
Regulación negativa de moléculas MHC: Dificulta el reconocimiento de las bacterias por parte del sistema inmune.
Producción de proteasas que degradan IgA: Ejemplos incluyen Neisseria gonorrhoeae, Haemophilus influenzae y Streptococcus sanguis.
Inhibición de la liberación de factores quimiotácticos: Por ejemplo, Neisseria gonorrhoeae inhibe la atracción de células fagocíticas.
Producción de proteína M: En S. pyogenes, interfiere con la adhesión de células fagocíticas.
Cápsulas de polisacárido: En bacterias como Neisseria meningitidis y Streptococcus pneumoniae, inhiben la fagocitosis.
Bloqueo de la fusión de lisosomas con fagosomas: Utilizado por especies de Salmonella y Mycobacterium.
Producción de toxinas que matan células fagocíticas: Como leucocidina (Staphylococcus) y listeriolisina O (Listeria monocytogenes).
Bloqueo de la acción del complemento: Por ejemplo, la proteína H de S. pyogenes se une a C1 pero no permite la continuación de la cascada del complemento.
Estreptococos del Grupo A (GAS):
Organismos Gram-positivos, catalasa-negativos, a menudo en cadenas o parejas.
Clasificados en grupos según componentes de la pared celular (grupos de Lancefield).
Proteína M: Principal factor de virulencia, inhibe la fagocitosis y la activación del complemento.
Producen exotoxinas y enzimas como factores de virulencia: Incluyen estreptolisina O, DNasa B, hialuronidasa, NADasa, estreptoquinasa.
Causan diversas infecciones y secuelas post-estreptocócicas como fiebre reumática y glomerulonefritis.
Métodos de detección de GAS:
Cultivo y pruebas rápidas de antígeno: Para diagnóstico de infección aguda.
Pruebas serológicas: Detectan anticuerpos contra exotoxinas, útiles para diagnosticar secuelas post-estreptocócicas.
Técnicas moleculares: PCR e hibridación de ARN para detección rápida y genotipificación.
Mycoplasma pneumoniae:
Carece de pared celular, genoma pequeño, difícil de cultivar.
Causa importante de infecciones respiratorias, especialmente neumonía atípica.
Métodos de detección:
Cultivo: (lento y difícil)
Serología: (IgM e IgG por EIA o IFI)
PCR: (más rápida y sensible)
Inmunodeficiencias
Inmunodeficiencias Primarias (IDPs):
Más de 200 enfermedades genéticas raras que afectan el desarrollo o función del sistema inmune.
Prevalencia estimada de 1 en 250-500 personas, más común que algunas enfermedades bien conocidas.
Clasificadas según el componente del sistema inmune afectado: defectos humorales, celulares, fagocíticos, del complemento, etc.
Síntomas: mayor susceptibilidad a infecciones, alergias, autoinmunidad, cáncer.
La mayoría son monogénicas y tienen gravedad variable.
Evaluación de IDPs:
Pruebas de screening: Hemograma completo, niveles de inmunoglobulinas, recuento de linfocitos.
Pruebas especializadas: Función de linfocitos T y B, función de fagocitos (ej. prueba de estallido respiratorio), actividad del complemento.
Pruebas genéticas: Para confirmar diagnóstico y identificar mutaciones específicas.
Importancia de comparar resultados con controles normales apropiados para la edad.
VIH/SIDA (Inmunodeficiencia Secundaria):
Virus que infecta células CD4+, macrófagos y otras células inmunes.
Progresión:
a) Infección aguda: alta viremia, posibles síntomas similares a la gripe.
b) Fase asintomática: declive gradual de células CD4+, replicación viral continua.
c) SIDA: infecciones oportunistas, neoplasias.
Diagnóstico de SIDA: infección por VIH confirmada, CD4+ <200 células/μL, infecciones oportunistas o enfermedades definitorias.
Enfermedades definitorias de SIDA: neumonía por P. jirovecii, sarcoma de Kaposi, candidiasis esofágica, entre otras.
Pruebas de laboratorio para VIH:
Detección de anticuerpos: ELISA (sensibilidad 98%, especificidad 99%), Western Blot (confirmatoria).
Detección de antígenos: p24 (útil en fase aguda antes de seroconversión).
Detección de ácidos nucleicos virales: PCR (cuantifica carga viral).
Pruebas de 4ta generación: Combinan detección de antígenos p24 y anticuerpos anti-VIH, reducen la ventana diagnóstica.
Importancia de considerar posibles falsos positivos y negativos en las pruebas de ELISA.
Capaces de establecer infección latente de por vida.
Virus Epstein-Barr (EBV):
Antígenos: tempranos (EA), de cápside viral (VCA), de membrana (MA), nucleares (EBNA).
Diagnóstico de mononucleosis infecciosa: anticuerpos heterófilos, IgM anti-VCA.
IgG anti-VCA persiste de por vida, indica infección pasada.
Anti-EBNA aparece durante la convalecencia.
Métodos de detección: inmunofluorescencia indirecta (IFA), ELISA, quimioluminiscencia.
Otras infecciones virales:
El documento menciona pruebas de laboratorio para otros virus como CMV, VZV, rubéola, sarampión, paperas, VIH, HTLV, entre otros.
Las pruebas incluyen detección de anticuerpos específicos (IgM e IgG), antígenos virales y ácidos nucleicos virales mediante PCR.
Infecciones parasitarias y fúngicas:
El diagnóstico convencional se basa en la observación morfológica de parásitos y cultivos de hongos, lo que requiere experiencia en identificación microscópica.
Las pruebas serológicas tienen uso limitado debido a la menor especificidad de los antígenos. Esto se debe a que los antígenos de parásitos y hongos son a menudo más «crudos» que los utilizados para virus y bacterias.
Estas infecciones han recibido más atención como infecciones oportunistas en pacientes inmunocomprometidos. La capacidad reducida de estos pacientes para producir anticuerpos limita la utilidad de las pruebas serológicas en este grupo.
Respuesta inmune contra parásitos:
Posibles resultados de la infección incluyen:
a) No infección debido a la inmunidad innata del huésped.
b) Eliminación del parásito por los mecanismos de defensa del huésped.
c) Muerte del huésped si el parásito abruma las defensas.
d) Infección crónica donde el huésped no puede eliminar completamente el parásito.
e) Respuesta autoinmune donde el huésped ataca sus propios tejidos junto con el parásito.
Mecanismos de evasión del sistema inmune incluyen:
a) Secuestro intracelular para protegerse.
b) Disfraz con antígenos del huésped.
c) Variación antigénica para evadir la respuesta inmune.
d) Antígeno circulante para distraer al sistema inmune.
e) Mimetismo molecular, donde los antígenos parasitarios son similares a los del huésped.
La respuesta incluye producción de IgE, factor quimiotáctico de eosinófilos (ECF) que atrae eosinófilos al área infectada, y citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC).
Serología de enfermedades parasitarias:
Útil para identificar parásitos en tejidos profundos no accesibles como cerebro o músculo.
Puede indicar infección reciente en viajeros que regresan de áreas endémicas, pero en residentes de zonas endémicas solo refleja exposición previa.
Limitada utilidad para predecir el curso o pronóstico de la enfermedad, ya que los niveles de anticuerpos pueden permanecer elevados durante años.
Toxoplasmosis:
Causada por Toxoplasma gondii, un protozoo parásito ubicuo.
Diagnosticada por seroconversión, aumento de 4 veces en el título de IgG, o niveles elevados de IgM e IgG.
IgM e IgA son útiles para detectar infección temprana, especialmente en embarazadas. Las elevaciones concurrentes de IgM e IgA indican infección temprana.
PCR en líquido amniótico para diagnóstico prenatal de toxoplasmosis congénita.
En pacientes inmunocomprometidos, la PCR en LCR es el método de elección para detectar ADN de T. gondii.
Respuesta inmune contra hongos:
Depende de la virulencia del hongo, cantidad de inóculo y estado inmune del huésped.
La inmunidad celular es la defensa más importante contra la infección fúngica.
La inmunidad humoral y el complemento tienen roles menores. La opsonización no es necesaria para la fagocitosis de la mayoría de los hongos, excepto para Cryptococcus neoformans.
Serología en enfermedades fúngicas:
Utiliza combinación de pruebas y antígenos para identificar anticuerpos, ya que las pruebas son eficaces en diferentes etapas de la enfermedad.
Se realizan diluciones seriadas para determinar cambios en los títulos a lo largo del tiempo.
Títulos de 1:32 o aumento de 4 veces son significativos en pacientes inmunocompetentes. En inmunocomprometidos, se deben testear antígenos en lugar de anticuerpos.
Pruebas moleculares en infecciones fúngicas:
PCR multiplex para detectar múltiples patógenos fúngicos simultáneamente.
PNA-FISH (Hibridación in situ fluorescente con ácidos nucleicos peptídicos) para identificar especies de Candida.
Generalidades sobre los virus:
Son partículas submicroscópicas medidas en nanómetros.
Estructura básica: núcleo de ADN o ARN empaquetado en una cápside proteica.
Algunos virus tienen una envoltura externa de glicolípidos y proteínas derivadas de la membrana de la célula huésped.
Son patógenos intracelulares obligados que dependen de la célula huésped para su replicación y supervivencia.
Ciclo de replicación viral:
Se unen a receptores específicos en la superficie celular.
Penetran la membrana de la célula huésped.
Liberan su ácido nucleico, que dirige la maquinaria celular para producir más ácido nucleico y proteínas virales.
Los componentes se ensamblan para formar nuevos virus.
Se liberan por lisis de la célula huésped o por brotación desde la superficie celular.
Defensa inmune contra los virus:
Requiere coordinación entre inmunidad innata, humoral y celular.
Inmunidad innata: interferones tipo I (IFN-α e IFN-β) y células NK.
Inmunidad humoral: anticuerpos IgA secretores en superficies mucosas, IgM e IgG en el torrente sanguíneo.
Inmunidad celular: linfocitos T citotóxicos (CTL) para eliminar virus intracelulares.
Mecanismos de evasión viral:
Rápida división y mutaciones genéticas frecuentes.
Evasión de interferones, complemento o enzimas lisosómicas.
Supresión del sistema inmune (ej. reducción de la expresión de MHC).
Latencia viral integrando su ácido nucleico en el genoma del huésped.
Pruebas de laboratorio para infecciones virales:
IgM virus-específica indica infección actual o reciente.
IgG virus-específica indica infección actual o pasada y, generalmente, inmunidad.
Detección de antígenos virales o ácidos nucleicos virales para infecciones actuales.
Hepatitis viral:
a) Hepatitis A (HAV):
Transmisión fecal-oral.
Diagnóstico: IgM anti-HAV para infección aguda, anti-HAV total para inmunidad.
RT-PCR para detección de ARN viral en muestras clínicas o ambientales.
b) Hepatitis B (HBV):
Transmisión parenteral.
Marcadores serológicos: HBsAg, HBeAg, anti-HBc (IgM e IgG), anti-HBe, anti-HBs.
HBsAg: primer marcador en aparecer, indica infección activa.
Anti-HBc IgM: indica infección aguda actual o reciente.
Anti-HBs: indica inmunidad (por infección pasada o vacunación).
c) Hepatitis C (HCV):
Transmisión parenteral.
Pruebas serológicas: detección de anticuerpos anti-HCV.
Pruebas moleculares: RT-PCR o TMA para detección cualitativa de ARN viral.
Pruebas cuantitativas (carga viral): RT-PCR, PCR en tiempo real o bDNA.
