Mediadores Químicos de la Inflamación
3.1 De Origen Plasmático
El objetivo principal de los mediadores químicos de origen plasmático es aislar el agente agresor o el foco de la inflamación.
a) El Sistema de Coagulación
1- Vía intrínseca y mecanismo básico de la coagulación: Se produce dentro de los vasos sanguíneos cuando se lesiona la pared endotelial. Esta vía se activa por contacto del factor XII con fibras de colágeno expuestas por la lesión. El resultado es la formación de una red de filamentos de fibrina (coágulo) que intenta aislar el agente o foco patógeno.
2- Vía extrínseca y mecanismo básico de la coagulación: Se produce fuera de los vasos sanguíneos, generalmente por una lesión en el tejido. La lesión libera fosfolípidos y proteínas (tromboplastina tisular) que activa al factor VII, iniciando la vía y resultando en una red de filamentos de fibrina.
b) El Sistema de Cininas
El factor XII se activa (como en la vía intrínseca de la coagulación). En la cascada de las cininas, la precalicreína se activa por el factor XII activado, formando calicreína. La calicreína, junto con el cininógeno de alto peso molecular (HMWK), genera bradicinina, la principal cinina activa. La bradicinina aumenta la permeabilidad vascular, produce vasodilatación y puede provocar contracción del músculo liso y dolor. Además, la calicreína activa el sistema fibrinolítico.
c) El Sistema de Fibrinolisis
El sistema de fibrinolisis digiere y elimina el coágulo de fibrina.
d) El Sistema del Complemento
El complemento es un conjunto de proteínas plasmáticas que se activan en cascada, formando proteínas o complejos proteicos. Existen varias vías de activación que generan amplificación. Todas las vías resultan en:
- Complejo de lisis (complejos líticos)
- Opsoninas
- Factores quimiotácticos
3.2 De Origen Celular
(Liberados por células, aunque también se encuentran en el plasma).
a) Mediadores de la Anafilaxia
La anafilaxia es una respuesta excesiva del sistema inmune (alergia), una reacción de hipersensibilidad de tipo I mediada por IgE. Se produce la degranulación de basófilos (por contacto antígeno-anticuerpo) y células cebadas (de tejidos). Esto ocurre principalmente en personas alérgicas.
b) Derivados del Ácido Araquidónico
En la inflamación, la fosfolipasa hidroliza fosfolípidos de membrana, formando ácido araquidónico.
Mediados por la ciclooxigenasa:
- Prostaglandinas: Causan vasodilatación, incremento de la permeabilidad vascular y estimulación de nociceptores (efectos que forman parte de la inflamación normal). También pueden causar fiebre y vasoconstricción.
Mediados por la lipooxigenasa:
- Leucotrienos: Causan incremento de la permeabilidad vascular, quimiotaxis y, en niveles elevados durante la anafilaxia, broncoconstricción (asma).
c) Citoquinas
- Son proteínas de bajo peso molecular. Aunque se descubrieron en macrófagos, todas las células pueden liberarlas tras una agresión. El nivel de secreción es menor en otras células, pero algunos tejidos (p. ej., páncreas) se comportan como células inflamatorias, liberando citoquinas en altas dosis.
- En la cascada inflamatoria, las prostaglandinas y las citoquinas son los principales mediadores químicos.
- Las principales citoquinas son IL-1β y TNF-α, que inician la cascada inflamatoria y desencadenan la secreción de otras, como IL-6 e IL-8.
- Todas amplifican la cascada inflamatoria. Normalmente, el proceso tiene un feedback negativo, pero en patologías como la inflamación, puede ser positivo.
IL-1β y TNF-α producen:
- Vasodilatación (en inflamación local) e hipotensión.
- Adhesión mediada por integrinas (las citoquinas promueven su expresión) y quimiotaxis (activan leucocitos que producen más citoquinas).
- Síntesis de proteínas de fase aguda (respuesta en fase aguda).
- Aumento de la síntesis de prostaglandinas y producción de fiebre (a través de IL-6).
d) Factor Activador de Plaquetas (PAF)
- Tiene un efecto similar a las citoquinas, pero es un lípido liberado por plaquetas, leucocitos y células endoteliales.
- Aumenta la permeabilidad vascular e induce la síntesis de TNF-α y derivados del ácido araquidónico.
- Produce broncoconstricción, que puede ser grave en algunos casos (asma), aunque suele ser leve comparado con la anafilaxia.
e) Enzimas Lisosomales y Especies Reactivas del Oxígeno
Participan en la fagocitosis, liberadas por macrófagos para oxidar y digerir, inactivando y eliminando al antígeno.
f) Factores de Crecimiento
- Actúan en la fase final de la inflamación para reparar el daño.
- Incluyen el factor de crecimiento derivado de las plaquetas (PDGF) y el factor de crecimiento de los fibroblastos (FGF). Ambos inducen la proliferación celular, pero una respuesta excesiva (especialmente de FGF) puede producir cicatrices (secuelas). La importancia de esto depende del tejido afectado.
- Son esenciales para reparar el daño tisular.
6. Vómitos
El vómito es la expulsión activa (implica contracción muscular de la pared abdominal) de contenido gástrico o intestinal por la boca. La regurgitación, en cambio, es la expulsión pasiva por la boca del contenido de divertículos esofágicos (bolsas en el esófago). Los vómitos de contenido intestinal son malolientes.
6.1 Causas y Mecanismos
Existen dos tipos de vómitos:
Vómitos Centrales
Cuando los estímulos actúan de manera directa en el SNC. Pueden ser:# Psicógenos: inducidos por un estímulo sensorial intenso y desagradable (olores)# Inducidos por estimulación del laberinto: Cinetosis (mareo por balanceo) Síndrome vestibular (aterosclerosis asociadas con la edad avanzada que afectan a la irrigación del sistema vestibular)# Por estimulación directa del centro del vómito: este centro está en el bulbo raquídeo, exactamente en la formación reticular de este bulbo:Síndrome de hipertensión craneal: estos vómitos se diferencian de los demás porque son vómitos en escopetazo, no van precedidos de náuseas y,Por hipoxia bulbar: afecta al bulbo raquídeo# Por estimulación del área quimiosensible situada cerca del centro del vómito: situada en el fondo del cuarto ventrículo cerebral, es una zona en contacto con el líquido cefalorraquídeo y con la sangre. Hay una inervación del centro del vómito que procede de esta área. —Se estimula por algunos fármacos como los opiáceos, antineoplásicos, digitalTambién se puede estimular cuando haya:Insuficiencia renal,Insuficiencia hepática,Diabetes . Indican que con una alteración del medio interno, se puede activar la zona quimiosensible e inducir vómitos. Vómitos periféricos Cuando los estímulos actúan sobre quimiorreceptores o mecanorreceptores periféricos. . Los quimiorreceptores están conectados con el nervio vago, que lleva el estímulo al bulbo (centro del vómito).Estímulos situados en el tubo digestivo, en la serosa peritoneal, en las vías biliares y en las vías urinarias. Van a provocar:Irritación: especialmente en el tubo digestivo, que se produce cuando hay una gastroenteritis Distensión: cuando hay alguna obstrucción que afecta tanto al tubo digestivo como a las vías biliares o urinarias. Los cólicos por ejemplo.6.2- CONSECUENCIAS Si son muy abundantes:Deshidratación, Alcalosis metabólica salvo si son vómitos de contenido intestinal (muy raro), Hipopotasemia Si son frecuentes:Desnutrición , ,Neumonía por aspiración: los pacientes en coma el vómito se lo tragan y va a vías respiratorias produciendo neumonía -> se les dan antieméticos para evitarlo.