Radioinmunoensayo (RIA) y otras terapias en medicina nuclear

Radioinmunoensayo (RIA)

Definición

El radioinmunoensayo (RIA) es una técnica inmunológica propuesta por Rosalyn Yallow y Solomon Berson en 1959. Permite determinar la concentración de un antígeno, anticuerpo u otra sustancia. Inicialmente, se utilizó para medir la concentración de insulina en el plasma sanguíneo. El RIA facilita la cuantificación exacta de compuestos presentes en el organismo en concentraciones tan bajas como ng/mL o pg/mL. Esta técnica se basa en la reacción antígeno-anticuerpo.

Componentes del RIA

Anticuerpo

Los anticuerpos (Ac) son inmunoglobulinas presentes en la sangre, producidas por el sistema inmunitario. Todos los anticuerpos son específicos contra los antígenos (Ag). En el RIA, los anticuerpos son específicos contra la sustancia a detectar y deben tener una gran afinidad por ella. Son proteínas que el sistema inmunitario sintetiza para defendernos de bacterias, virus, hongos, etc. Son producidos por los linfocitos o leucocitos y se generan reconociendo alguna proteína (Ag) específica de los microorganismos que nos atacan.

Afinidad

La afinidad es la base de los radioinmunoensayos que se realizan en medicina nuclear. Aprovechamos la reacción antígeno-anticuerpo para detectar ciertas sustancias de interés.

Antígeno

Un antígeno (Ag) es una sustancia que desencadena la formación de anticuerpos y causa una respuesta inmunitaria. En medicina nuclear, el antígeno es la sustancia cuya presencia y abundancia queremos determinar.

Antígeno frío: Sustancia natural del organismo, no radiactiva.
Antígeno caliente/marcado: Antígeno marcado con un radionúclido.

Tipos de RIA

RIA Competitivo/Desplazamiento

En este tipo de RIA:

El antígeno caliente es añadido en cantidades constantes y conocidas.
El antígeno frío es el que queremos conocer y su presencia es desconocida.
Ambos antígenos compiten por unirse al anticuerpo.

Procedimiento:

La muestra contiene la cantidad desconocida de antígeno frío y una cantidad conocida de antígeno marcado con un isótopo radiactivo.
Se añade el anticuerpo en menor cantidad que los antígenos para que estos se unan a él.
Los antígenos compiten en igualdad de condiciones por unirse al anticuerpo (formando un complejo).
Si se mantienen constantes las cantidades de antígeno caliente y de anticuerpo, la cantidad de complejo formado será mayor o menor dependiendo de la cantidad de antígeno frío.
Si no hubiera antígeno frío, todos los complejos serían Ag*-Ac. Pero si la cantidad de antígeno frío es mayor, va desplazando al antígeno caliente del complejo Ag*-Ac.
Cuando se han producido todas las combinaciones posibles, se separa la fracción unida (complejos) de la fracción libre y se mide la actividad de la fracción unida.

Características del RIA

Sensibilidad: Capacidad para detectar pequeñas cantidades de sustancias.
Especificidad: Capacidad para medir solo la sustancia a detectar, evitando al máximo las reacciones cruzadas con otras estructuras biológicas similares.
Exactitud: Capacidad para detectar la cantidad de una sustancia con el mínimo de errores.
Precisión: Capacidad de obtener el mismo resultado o parecido de una determinación al repetirla en el mismo ensayo o en ensayos diferentes.

Inconvenientes del RIA

Es muy sensible y tiene un margen de error muy pequeño.
Precisa de la utilización de elementos radiactivos.
El coste es elevado.
Actualmente existen otras técnicas de inmunoensayos que no requieren del empleo del marcaje radiactivo.

IRMA (Inmunorradiométrico) no competitivo

También conocido como técnica de sándwich. El anticuerpo marcado (Ac*) se encuentra en exceso y se forman tantos complejos como lo permita la cantidad de antígeno existente.

Procedimiento:

Se utilizan dos anticuerpos: uno unido en fase sólida (tubo de ensayo) y el otro marcado (Ac*).
Primero se pone en contacto el antígeno problema con el tubo que contiene el anticuerpo en fase sólida. Se forman complejos Ag-Ac si hay antígeno en la muestra.
Tras la incubación, se añade el Ac* formando complejos triples Ac-Ag-Ac*.
Finalmente, se separa la fracción libre de la unida para eliminar el anticuerpo libre.

Si en la muestra no hubiera antígeno, el Ac* no se uniría y en la prueba saldría que no había antígeno en la muestra.

Isótopos más utilizados

Emisores beta (β): ³H (Tritio) y ¹⁴C
Emisores gamma (γ): ¹²⁵I y ⁵⁷Co
El más utilizado: ¹²⁵I

Terapia metabólica

En medicina nuclear se emplean radionúclidos no encapsulados, mientras que en radioterapia se utilizan fuentes encapsuladas. En las imágenes diagnósticas se emplean radionúclidos cuyo mecanismo de acción permite tratar diferentes patologías incorporándose al metabolismo del órgano.

En la mayoría de las terapias se utilizan emisores beta negativos (β-), que tienen un alto poder de ionización, lo que permite atacar la lesión, pero con escasa penetración en el cuerpo, minimizando el daño a tejidos sanos. También se utilizan emisores alfa (α) como el ²²³Ra.

Tipos de terapia con radiofármacos (RF)

Según indicación

Curativas: Su objetivo es acabar con la enfermedad o lesión (ej. hipertiroidismo).
Paliativas: Su objetivo es mejorar la sintomatología del paciente sin curar la enfermedad (ej. dolor metastásico óseo).

Según método de administración

Locales: El radiofármaco se administra por vía directa en la zona a tratar (ej. radiosinoviortesis).
Sistémicas: El radiofármaco se administra por vía oral (ej. ¹³¹I) o intravenosa y se distribuye por todo el organismo, fijándose en los tejidos patológicos.

Tratamiento para el dolor metastásico óseo

La metástasis ósea aparece en muchos pacientes con tumores primarios. El aumento de la esperanza de vida ha incrementado el número de pacientes que necesitan tratamiento para aliviar el dolor óseo. Se trata de una terapia paliativa que no combate la enfermedad, sino los síntomas. Los radiofármacos empleados se unen a todo el sistema óseo, siendo captados por las lesiones metastásicas al igual que el ^99mTc y los difosfonatos en la imagen diagnóstica.

Radiofármacos empleados

Fósforo 32 (³²P): Fue el primero en utilizarse. Se emplea solo para el cáncer de próstata. Inconveniente: Elevada mielotoxicidad.
Estroncio 89 (⁸⁹Sr): Emisor β^– puro. Dosis estándar: 4 mCi (vía intravenosa). Reduce el dolor en el 80% de los casos. Inconveniente: Efecto rebote con agravación del dolor.
Samario 153 (¹⁵³Sm): Emisor β^– y γ. Gran fijación al tejido óseo, con mayor fijación en tejido metastásico que en sano. Dosis: 1 mCi/kg (vía intravenosa lenta). No provoca efecto rebote, pero no alivia el dolor por completo.
Radio 223 (²²³Ra): Resultados prometedores a nivel paliativo y curativo. Puede eliminar la metástasis.

Criterios de inclusión

Evidencia clara de metástasis ósea.
Fallo de otras alternativas de tratamiento para el dolor.
Esperanza de vida superior a 4 meses.
Niveles adecuados de plaquetas y leucocitos.

Criterios de exclusión

Insuficiencia renal.
Otras neoplasias.
Tratamiento de radioterapia.

Complicaciones habituales

Náuseas.
Vómitos.
Exacerbación temporal del dolor.
Hipercalcemia.

Radiosinoviortesis

Terapia local y curativa que modifica el exceso sinovial. Se utilizan distintos radionúclidos según la articulación a tratar. El radiofármaco se aplica directamente en la articulación. Está contraindicada en pacientes con infecciones o fracturas articulares, y en mujeres embarazadas o en periodo de lactancia. Antes de inyectar el radiofármaco, se extrae líquido sinovial para evitar que la articulación se inflame.

Radiofármacos empleados

Itrio 90 (⁹⁰Y): Emisor β^– de alta energía. Se utiliza para tratar grandes articulaciones como la rodilla. Dosis: 5 mCi en 1 mL. Si se tratan ambas articulaciones, se hace por separado.
Renio 186 (¹⁸⁶Re): Se utiliza para tratar articulaciones medianas (codo: 1 mCi, hombro: 3 mCi, muñeca: 1 mCi, cadera: 5 mCi, tobillo: 1 mCi).
Erbio 169 (¹⁶⁹Er): Se utiliza en personas mayores para articulaciones pequeñas. Dosis: 0.5 mCi.

Financiación

Gasto vs. Inversión

Gasto: Comprar un bien para satisfacer una necesidad o deseo. No se recupera.
Inversión: Comprar un activo con la expectativa de obtener beneficios en el futuro. Se espera recuperar la inversión.

Fuentes de financiación

Propias

Proceden de aportaciones de socios o inversores que pasan a formar parte de la empresa. Este dinero no se devuelve.

Internas: Fondos generados por la propia actividad de la empresa (reservas, amortizaciones).
Externas: Aportaciones de socios (capital social, ampliaciones de capital) o inversores (Business Angels, Crowdfunding, Sociedades de Capital Riesgo).

Ajenas

Fondos que la empresa recibe de bancos o particulares. Este dinero debe ser devuelto.

Largo plazo (+1 año): Préstamos bancarios, leasing, renting, sociedades de garantía recíproca, ayudas y subvenciones.
Corto plazo (-1 año): Créditos bancarios, financiación de proveedores, descuento comercial, factoring/confirming, FFF.

Aportaciones de socios

Capital inicial aportado por los socios para el inicio de la actividad. Puede variar con ampliaciones de capital.

Business Angels

Inversores individuales que ofrecen capital, conocimientos y contactos a pequeñas empresas en fase inicial.

Crowdfunding

Financiación colectiva a través de plataformas web donde la empresa recibe pequeñas aportaciones.

Sociedades de Capital Riesgo (SCR)

Empresas que invierten en el capital de otras empresas.

Financiación ajena

Supone una deuda para la empresa.

Préstamo bancario: Cantidad de dinero que el banco presta a cambio del pago del mismo con intereses durante un tiempo determinado.

Autofinanciación

Cuando una empresa se financia a sí misma con los beneficios generados.

Reservas: Parte de los beneficios que no se reparte a los socios y se mantiene en la empresa.

Préstamo vs. Crédito

Préstamo: Se recibe todo el dinero al inicio. Se pagan intereses desde el primer día por el importe total. Largo plazo. Se puede devolver por anticipado. Se utiliza para compras o inversiones.
Crédito: El dinero se pone a disposición del cliente. Se pagan intereses por la cantidad utilizada. Corto plazo. Se puede reintegrar en cualquier momento sin penalización. Se utiliza para falta de liquidez.

Leasing vs. Renting

Leasing: Bienes muebles o inmuebles. Mantenimiento a cargo del arrendatario. Duración mínima: 2 años (muebles), 10 años (inmuebles). Límites para deducir la cuota. Opción de compra.
Renting: Solo bienes muebles. Mantenimiento a cargo del arrendatario. Sin duración mínima. Cuota deducible en su totalidad. No hay opción de compra.

Sociedades de Garantía Recíproca

Avalan a las empresas para facilitar el acceso al crédito. Son entidades financieras sin ánimo de lucro.

Ayudas y Subvenciones Públicas

Criterios: viabilidad del proyecto, creación de empleo, nuevas tecnologías, «yacimientos de empleo», protección del medio ambiente, pertenencia a colectivos específicos.

Financiación de Proveedores

Aplazar el pago de facturas. Ventajas: Fuente de financiación. Desventajas: Puede afectar a la relación con el proveedor.

Cheque vs. Pagaré

Cheque: Orden de pago contra un banco.
Pagaré: Documento donde el emisor se compromete a pagar una cantidad al beneficiario.

FFF (Friends, Family & Fools)

Pedir dinero a personas cercanas. Ventajas: Menos exigentes con la devolución. Desventajas: Posibles conflictos personales.

Factoring vs. Confirming

Factoring: Venta de facturas pendientes de cobro para obtener financiación inmediata.
Confirming: Servicio para gestionar y garantizar los pagos a proveedores.