Síndromes Cromosómicos
Introducción
Este documento explora las alteraciones cromosómicas, sus tipos, los síndromes que causan y las técnicas de análisis utilizadas para su diagnóstico. Se abordan tanto las alteraciones numéricas como las estructurales, con ejemplos específicos como el Síndrome de Klinefelter, Síndrome de Turner, Síndrome de Down, entre otros.
2. Estudio de los Cromosomas
En una célula en reposo, el ADN se encuentra en forma de cromatina. Durante la mitosis, la cromatina se condensa formando cromosomas visibles al microscopio. El número de cromosomas es fijo para cada especie y generalmente par (uno paterno y uno materno), llamados homólogos.
2.1 Tipos de Cromosomas
Existen dos tipos principales de cromosomas:
- Autosómicos: Del par 1 al 22.
- Sexuales o Gonosomas: X e Y, determinan el sexo.
Las células somáticas humanas tienen 46 cromosomas (2n): 22 pares de autosomas y dos cromosomas sexuales. Las mujeres son 46,XX y los hombres 46,XY. Las células germinales (óvulo y espermatozoide) tienen 23 cromosomas (n).
2.2 Estructura del Cromosoma
- Cromátides: Unidades longitudinales idénticas del cromosoma, contienen una molécula de ADN.
- Centrómero: Constrición primaria que divide la cromátide en dos brazos.
- Telómeros: Extremos de los brazos del cromosoma, se acortan con cada división celular.
- Organizador Nucleolar: Constrición secundaria donde se sitúan los genes que se transcriben como ARNr.
- Satélite: Estructura redondeada en el extremo de algunos cromosomas.
2.3 Clasificación de los Cromosomas
Según la posición del centrómero:
- Metacéntricos: Centrómero en el centro, brazos iguales.
- Submetacéntricos: Centrómero desplazado del centro, brazos desiguales.
- Acrocéntricos: Centrómero cerca del extremo, un brazo muy corto.
- Telocéntricos: Centrómero en el extremo, un solo brazo largo.
2.4 Alteraciones de los Cromosomas
Existen dos tipos principales de alteraciones cromosómicas:
- Estructurales: Reordenamientos en la estructura interna del cromosoma.
- Numéricas: Cambios en el número de cromosomas.
2.4.1 Alteraciones Numéricas
Euploidía
- Monoploidía o Haploidía: Un solo cromosoma de cada par (n).
- Poliploidía: Más de dos cromosomas en cada par (triploidía 3n, tetraploidía 4n).
Aneuploidía
- Monosomías: Falta un cromosoma en un par (45,XO).
- Trisomías: Tres cromosomas en un par (Síndrome de Down, Síndrome de Patau, Síndrome de Edwards).
- Tetrasomías: Cuatro cromosomas en un par.
2.4.2 Alteraciones Estructurales
Ejemplos:
- Translocaciones: Intercambio de fragmentos entre cromosomas no homólogos.
- Isocromosomas: Dos copias de un brazo y pérdida del otro.
- Inversiones: Un fragmento del cromosoma se invierte.
- Cromosoma en Anillo: Extremos del cromosoma se unen formando un anillo.
- Deleciones: Pérdida de un fragmento del cromosoma.
- Duplicaciones: Duplicación de un fragmento del cromosoma.
Síndromes Cromosómicos Específicos
Síndrome de Klinefelter (47, XXY)
Varones con un cromosoma X extra. Pueden presentar dificultades de aprendizaje, desarrollo de mamas (ginecomastia), infertilidad, entre otros síntomas.
Síndrome de Turner (45, XO)
Mujeres con un solo cromosoma X. Baja estatura, infertilidad, cuello alado, entre otros síntomas.
Síndrome de Patau (Trisomía 13)
Malformaciones graves, la mayoría fallecen poco después del nacimiento.
Síndrome de Edwards (Trisomía 18)
Malformaciones graves, la mayoría fallecen poco después del nacimiento.
Síndrome Cri-du-chat (Deleción del brazo corto del cromosoma 5)
Retraso mental severo, llanto característico similar al maullido de un gato.
Síndrome XYY (47, XYY)
Varones con un cromosoma Y extra. Mayor estatura, posible retraso mental leve, en algunos casos se asocia con comportamiento agresivo.
3. Técnicas de Análisis
3.1 Pruebas de Cribado en el Embarazo
Se realizan en el primer y segundo trimestre del embarazo para identificar fetos con mayor riesgo de anomalías cromosómicas como el Síndrome de Down. Si el cribado es positivo, se pueden realizar pruebas diagnósticas invasivas como la amniocentesis o la biopsia corial.
3.2 Técnicas de Diagnóstico
- Cariotipo: Análisis de la estructura y número de cromosomas.
- FISH (Hibridación in situ Fluorescente): Detección de secuencias específicas de ADN en los cromosomas.
- Microarrays: Análisis de pequeñas variaciones en el número de copias de ADN (deleciones y duplicaciones).
Conclusión
El estudio de los cromosomas y sus alteraciones es fundamental para el diagnóstico y manejo de diversas enfermedades genéticas. Las técnicas de análisis han avanzado significativamente, permitiendo una detección más precisa y temprana de estas alteraciones.