TRITERPENOS Y ESTEROIDES
18.1 Proceso de biosíntesis:
Los triterpenos y esteroides son moléculas naturales que comparten un precursor común: el escualeno, un hidrocarburo de 30 átomos de carbono. El escualeno se pliega para formar dos compuestos tetracíclicos: cicloartenol y damarano.
A partir del damarano, se derivan estructuras más complejas como la alfa-amirina y beta-amirina, que presentan cinco ciclos (triterpenos pentacíclicos). La diferencia entre ambas radica en la posición de los grupos metilo.
El cicloartenol, por otro lado, da lugar a los esteroides mediante la eliminación de grupos metilo. Los esteroides son tetracíclicos y se distinguen de los triterpenos por la ausencia de estos grupos metilo.
18.2 Características generales:
Triterpenos y esteroides comparten estructuras similares. El cicloartenol es el precursor principal de ambos grupos. Los esteroides se originan a partir del cicloartenol por pérdida de grupos metilo.
Los triterpenos son principalmente saponinas, mientras que los esteroides incluyen saponinas, hormonas, fitoesteroles, glucósidos y cardiotónicos.
Esteroles vegetales: esteroides vegetales que ayudan a disminuir el nivel de colesterol.
18.3 Saponinas:
Definición y concepto:
Las saponinas son heterósidos tensoactivos que disminuyen la tensión superficial del agua y producen hemólisis de los glóbulos rojos. Forman espuma en soluciones acuosas y su efecto hemolítico se utiliza para identificar su presencia en plantas.
Clasificación y estructura:
Se clasifican en dos grupos principales: triterpénicas y esteroídicas.
Saponinas triterpénicas: las más abundantes, se dividen en pentacíclicas (ej. regaliz) y tetracíclicas (ej. ginseng).
Saponinas esteroídicas: menos frecuentes, derivan del cicloartenol y presentan 5 o 6 ciclos.
Propiedades físico-químicas:
Las saponinas presentan diferencias de solubilidad entre la parte glucídica (soluble en agua y alcohol) y la aglicona (soluble en disolventes orgánicos). Se separan mediante técnicas cromatográficas y se caracterizan por índices de espuma y hemolíticos, además de RMN y MS.
Propiedades biológicas y farmacológicas:
- Interacciones con membranas celulares: pueden ser hemolíticas, citotóxicas, antifúngicas y espermicidas debido a su similitud estructural con el colesterol.
- Toxicidad: algunas saponinas son tóxicas para animales de sangre fría y, en algunos casos, para el hombre.
- Efecto expectorante: disminuyen la viscosidad del moco.
- Actividad antiinflamatoria: como en el regaliz y el castaño de indias.
Principales drogas con saponinas:
- Antiinflamatorias: Regaliz.
- Insuficiencia venosa: Castaño de Indias, Rusco.
- Tratamiento de la tos: Poligala, Hiedra.
- Adaptógenas: Ginseng, Eleuterococo.
- Dermatología: Centella, Caléndula, Mimosa.
Drogas con saponinas triterpénicas:
Regaliz: (Raíz) contiene saponinas triterpénicas como la glicirricina, un derivado de beta-amirina. Se utiliza como antiinflamatorio, antiulceroso, expectorante y antitusivo. Puede causar retención de líquidos, hipertensión y edemas.
Castaño de Indias: (Semillas y corteza) contiene aescina o escina, una mezcla de saponinas triterpénicas derivadas de beta-amirina. Se utiliza como antiinflamatorio y para la insuficiencia venosa.
Ginseng: (Raíces) contiene ginsenósidos, saponinas triterpénicas tetracíclicas y pentacíclicas. Es un adaptógeno que mejora el rendimiento físico y mental, y se utiliza como estimulante del SNC, antioxidante, inmunoestimulante e hipoglucemiante.
Ejemplo: Pharmaton complex
Indicaciones: agotamiento físico y mental, astenia, debilidad y convalecencia.
Posología: no usar más de 3 meses, inicio de acción lento.
Precauciones: contraindicado en problemas cardiovasculares, ansiedad, embarazo y lactancia.
Drogas con saponinas esteroídicas:
Rusco: (Raíz y rizoma) contiene saponinas esteroídicas como la ruscogenina, con actividad antiinflamatoria y venotónica.
Hemisíntesis de hormonas esteroideas:
Las hormonas esteroideas incluyen hormonas sexuales y corticoides. Se obtienen por hemisíntesis a partir de precursores naturales como:
- Diosgenina: (ya no se usa)
- Hecogenina:
- Esmilagenina y sarsapogenina:
Esteroles vegetales:
Los fitoesteroles, como el sitosterol y el estigmasterol, se encuentran en el aceite de soja y ayudan a reducir el colesterol.
Solasodina: se obtiene del género Solanum.
18.4 Cardiotónicos:
Los cardiotónicos son heterósidos que afectan la contracción del músculo cardíaco. Se utilizan en casos de insuficiencia cardíaca y trastornos del ritmo cardíaco.
Estructura química:
Los cardiotónicos son heterósidos compuestos por una aglicona y azúcares.
Relación estructura-actividad farmacológica:
La actividad farmacológica depende de la presencia de un anillo de lactona con instauraciones y una configuración beta en el carbono 17. Los azúcares no intervienen directamente en el efecto, pero aumentan la solubilidad y modifican la intensidad y duración de los efectos.
Propiedades físico-químicas:
Son solubles en alcohol, mezclas hidroalcohólicas y agua. Se detectan mediante el reactivo Kedde.
Acción farmacológica:
Aumentan la fuerza de contracción del corazón (efecto inotrópico positivo), disminuyen la velocidad de conducción aurículo-ventricular (efecto dromotrópico negativo) y la frecuencia cardíaca (efecto cronotrópico negativo). Tienen un estrecho margen terapéutico y pueden causar efectos adversos.
Indicaciones terapéuticas:
Se utilizan para tratar la insuficiencia cardíaca y trastornos del ritmo cardíaco, aunque no son fármacos de primera elección.
Cardiotónicos empleados en terapéutica:
Se utilizan la digoxina y la digitoxina, que provienen de la planta Digitalis purpurea.
18.5 Otros triterpenos y esteroides:
- Vitamina D: regula los niveles de calcio en sangre y favorece la formación de hueso. La vitamina D3 (Colecalciferol) se obtiene de la dieta y la vitamina D2 (Ergocalciferol) se produce a partir del ergosterol vegetal y el colesterol por exposición a la radiación UV.
- Fitoesteroles: como el sitosterol, ayudan a reducir el colesterol.
- P-57: esteroide aislado de Hoodia gordonii con efecto saciante.
- Triterpenos de cimicífuga: para tratar los síntomas de la menopausia.
- Esteroides de sauzgatillo: para tratar el síndrome premenstrual.